B型肝炎ウイルス持続感染の完治を目指すHBV特異的Tscmを用いた新規治療の探索

探索乙型肝炎特异性 Tscm 新疗法，彻底治愈持续性乙型肝炎病毒感染

• 批准号: 22K07984
• 负责人: 茶山 弘美
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07984/
• 关键词: ヒト肝細胞キメラマウス; HBV; Tscm細胞

B 型肝炎ウイルス(HBV)は世界で約 3 億人が持続的に感染しており、肝硬変、肝細胞癌の リスク因子である。HBV の完全排除は、肝細胞癌のリスクを排除するための最重要課題であ る。HBV 治療の目標は HBs 抗体が陽性となる機能的な治癒の達成である。そのための HBV 治 療戦略としては、直接 HBV の増殖を阻害すること、それに加えて宿主の免疫反応を強化する ことの両者が不可欠である。最近、新しい T 細胞サブセットである Tscm 細胞に注目して、慢性B型肝炎患者由来Tscm細胞がどのようにCTLへ分化するのか、また、分化したCTLのエフェクター機能がどのように決定されるのかを明らかにし、Tscmを使用したHBV排除に 至る根治的治療法のproof of conceptが提唱できるかを明らかにすることを目的として研究を行なっている。Tscm 細胞はナイーブ T 細胞とメモリーT 細胞の中間に位置付けられ、メモリーT 細胞より長期間生存し、自己増殖能、多分化能を有し、抗原刺激に対して迅速に増殖して多数のエフェクター細胞を産生することが報告されている。本年度は、慢性B型肝炎患者からTscm細胞を分離し、HBV感染させたヒト肝細胞キメラマウスへ移入し、経過観察を行なった。また、経時的にマウスから細胞をサンプリングし、移入した細胞の状態をフローサイトメトリーを用いて解析した。さらに、マウスから回収した細胞の生存率を確認し、発現解析のための条件検討を行なった。また、発現解析の解析方法についても検討し、環境を整備した。

Hepatitis B virus (HBV) affects about 300 million people worldwide, including cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Complete elimination of HBV and hepatocellular carcinoma is the most important issue. HBV treatment aims at HBs antibody positivity and functional cure. HBV treatment strategies include direct HBV proliferation inhibition, enhancement of host immune response, and prevention of HBV infection. Recently, new Tscm cells have been noticed in chronic hepatitis B patients, and Tscm cells have been used to differentiate CTL and determine the function of CTL. Tscm has been used to provide proof of concept for HBV elimination and radical treatment. Tscm cells report long-term survival, ability to proliferate, ability to differentiate, rapid proliferation, and production of most Tscm cells in response to antigen stimulation. This year, Tscm cells were isolated from patients with chronic hepatitis B, and HBV infection was detected in liver cells. In the case of a cell, it is necessary to analyze the state of the cell The survival rate of the cells was confirmed and the conditions for analysis were discussed. The analysis method of discovery analysis is used to prepare the environment.