B型肝炎ウイルス持続感染の完治を目指すHBV特異的Tscmを用いた新規治療の探索

B 型肝炎ウイルス(HBV)は世界で約 3 億人が持続的に感染しており、肝硬変、肝細胞癌の リスク因子である。HBV の完全排除は、肝細胞癌のリスクを排除するための最重要課題であ る。HBV 治療の目標は HBs 抗体が陽性となる機能的な治癒の達成である。そのための HBV 治 療戦略としては、直接 HBV の増殖を阻害すること、それに加えて宿主の免疫反応を強化する ことの両者が不可欠である。最近、新しい T 細胞サブセットである Tscm 細胞に注目して、慢性B型肝炎患者由来Tscm細胞がどのようにCTLへ分化するのか、また、分化したCTLのエフェクター機能がどのように決定されるのかを明らかにし、Tscmを使用したHBV排除に 至る根治的治療法のproof of conceptが提唱できるかを明らかにすることを目的として研究を行なっている。Tscm 細胞はナイーブ T 細胞とメモリーT 細胞の中間に位置付けられ、メモリーT 細胞より長期間生存し、自己増殖能、多分化能を有し、抗原刺激に対して迅速に増殖して多数のエフェクター細胞を産生することが報告されている。本年度は、慢性B型肝炎患者からTscm細胞を分離し、HBV感染させたヒト肝細胞キメラマウスへ移入し、経過観察を行なった。また、経時的にマウスから細胞をサンプリングし、移入した細胞の状態をフローサイトメトリーを用いて解析した。さらに、マウスから回収した細胞の生存率を確認し、発現解析のための条件検討を行なった。また、発現解析の解析方法についても検討し、環境を整備した。

B 型肝炎ウイルス(HBV)は世界で約 3 億人が持続的に感染しており、肝硬変、肝細胞癌の リスク因子である。HBV の完全排除は、肝細胞癌のリスクを排除するための最重要課題であ る。HBV 治療の目標は HBs 抗体が陽性となる機能的な治癒の達成である。そのための HBV 治 療戦略としては、直接 HBV の増殖を阻害すること、それに加えて宿主の免疫反応を強化する ことの両者が不可欠である。最近、新しい T 細胞サブセットである Tscm 細胞に注目して、慢性B型肝炎患者由来Tscm細胞がどのようにCTLへ分化するのか、また、分化したCTLのエフェクター機能がどのように決定されるのかを明らかにし、Tscmを使用したHBV排除に 至る根治的治療法のproof of conceptが提唱できるかを明らかにすることを目的として研究を行なっている。Tscm 細胞はナイーブ T 細胞とメモリーT 細胞の中間に位置付けられ、メモリーT 細胞より長期間生存し、自己増殖能、多分化能を有し、抗原刺激に対して迅速に増殖して多数のエフェクター細胞を産生することが報告されている。本年度は、慢性B型肝炎患者からTscm細胞を分離し、HBV感染させたヒト肝細胞キメラマウスへ移入し、経過観察を行なった。また、経時的にマウスから細胞をサンプリングし、移入した細胞の状態をフローサイトメトリーを用いて解析した。さらに、マウスから回収した細胞の生存率を確認し、発現解析のための条件検討を行なった。また、発現解析の解析方法についても検討し、環境を整備した。