非乳頭部十二指腸腺癌の2つの発癌経路の検証と分子機構の解明

非壶腹十二指肠腺癌两条致癌途径的验证及分子机制的阐明

• 批准号: 22K08014
• 负责人: 澤田 武
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08014/
• 关键词: 十二指腸腫瘍; 十二指腸腺腫; 十二指腸腺癌; 遺伝子変異; DNAミスマッチ修復遺伝子; 十二指腸癌; 小腸癌; 非乳頭部十二指腸腺癌; 小腸腺癌

本研究の目的は、非乳頭部十二指腸腺腫・粘膜内癌・進行癌における分子病理学的異常を同定し、形質発現による分類と比較することにより、2つの発癌経路を検証することである。胃型・小腸型のそれぞれの腫瘍において遺伝子異常の有無やその頻度を比較することにより、2つの経路における発癌の詳細な分子機構を明らかにする。具体的には、非乳頭部十二指腸腫瘍 53病変を対象とし、病理診断と粘液形質の免疫組織化学（MUC5AC, MUC6, CD10, MUC2, PG-I）による胃型と小腸型への分類を行う。各病変からDNA抽出を行い、75の癌関連遺伝子を探索するカスタムパネルを用いて、次世代シーケンスで変異・コピー数異常の解析を行う。胃型・小腸型のそれぞれの病変について遺伝子異常を確認し、その異同により2つの分子病理学的発癌経路の存在を確認する。また、胃型・小腸型それぞれの腺腫・粘膜内癌における遺伝子異常の頻度を比較することにより、多段階発癌の関与を検証する。合わせて、免疫組織化学でDNAミスマッチ修復蛋白（MLH1, MSH2, MSH6, PMS2）の評価を行う。得られたゲノム情報、病理組織学的所見、内視鏡所見をそれぞれ比較し、胃型・小腸型腫瘍それぞれについて、発癌可能性が高く、優先して治療すべき早期病変を予測する内視鏡診断体系を確立する。当該年度に病理診断と粘液形質の免疫組織化学による胃型・小腸型への分類は終了しており、53病変は小腸型腺腫 26病変、胃型腺腫 4病変、鋸歯状腺腫1病変、小腸型粘膜内癌 8病変、胃型粘膜内癌 1 病変、進行癌 13病変に分類された。また、DNAミスマッチ修復蛋白の免疫組織化学も終了した。さらにDNA抽出の後、遺伝子変異・コピー数異常の解析を行った。

The purpose of this study was to identify the molecular pathological abnormalities of nonpapillary duodenal adenomas, intramucosal carcinomas, and advanced carcinomas, and to compare the morphological and qualitative development of these tumors. Comparison of the frequency of tumor abnormalities in stomach and small intestine types and the detailed molecular mechanism of tumor development The specific type of duodenal ulcer is gastric type and intestinal type. Pathological diagnosis, mucoid type and immunohistochemistry (MUC5AC, MUC6, CD10, MUC2, PG-I) are used to classify duodenal ulcer. DNA extraction for each disease, exploration of 75 cancer-related genes, analysis of genetic diversity, and analysis of genetic diversity in the next generation Gastric and small intestine types are different from each other in terms of genetic abnormalities, similarities and differences, and the existence of molecular pathological pathways. Comparison of abnormal frequencies of tumor, gastric, small intestinal, and intramucosal cancers DNA repair proteins (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) were evaluated by immunohistochemistry. To establish an endoscopic diagnostic system based on information, histopathological findings, and endoscopic findings. In this year, the classification of gastric type and small intestinal type by pathological diagnosis and immunohistochemical staining was completed, 53 cases including 26 cases of small intestinal type adenoma, 4 cases of gastric type adenoma, 1 case of serrulate adenoma, 8 cases of small intestinal type intramucosal carcinoma, 1 case of gastric type intramucosal carcinoma, and 13 cases of advanced carcinoma. Immunohistochemistry of DNA repair proteins After DNA extraction, genetic variation, and analysis of abnormal DNA counts,