バクテリオファージを用いた非アルコール性脂肪性肝炎のコリン代謝評価と治療応用

噬菌体评价胆碱代谢及其在非酒精性脂肪性肝炎中的治疗应用

• 批准号: 22K08016
• 负责人: 三浦 光一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08016/
• 关键词: NAFLD; 腸内細菌; バクテリオファージ; 非アルコール性脂肪性肝炎; コリン

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は主たる肝疾患であるが、未だ有用な治療薬はない。コリンは必須栄養素の一つで不足すると肝細胞からの脂質放出が障害されるため脂肪肝を呈する。しかしNASH患者の多くは十分量のコリンを摂取し、コリン不足は起こらないとされる。我々はNASH動物モデルの腸内でコリン消費菌が増加するという結果を得ており、またヒトNASHでも同様の報告がある。このことからNASH患者では腸内におけるコリン消費増加によりコリン欠乏が誘導され、それがNASHになるという仮説を立てた。よってコリン消費菌を死滅させることができれば仮説が正しいか証明できる。これまでNASHにおいてコリン消費菌をターゲットとした研究はない。バクテリオファージは特定の細菌を死滅させることのできるウイルスであり、遺伝子工学の発達により目的とする設計が可能となった。そこで本研究ではバクテリオファージを用い、NASHにおけるコリンの役割を解明し、NASHの新規治療法として可能か検討を行いたい。初年度はこれまでに回収したNASHマウスモデル門脈中のコリン濃度及びコリン代謝産物を測定が可能であることを確認した。現在複数モデルマウスで各種処置によりそれら濃度の変化を調べている。またNASHマウスモデルから便および肝臓を採取した。現在腸内細菌の解析中であり、そのなかで、NAFLDマウスで増加し、なおかつ培養可能なコリン消費菌を同定予定であり、順次バクテリオファージへの応用を行う予定である。

Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is a major liver disease that has not yet been treated. A deficiency of essential nutrients in liver cells prevents lipid production and fatty liver disease. The number of NASH patients is very high, and the number of NASH patients is very low. We report an increase in the number of bacteria in the intestines of NASH animals. The NASH patients were not able to control the increase in consumption. The virus was found to have been killed in the first place. This is the first time in history that we've seen this. The design of the virus is possible because it kills certain bacteria. This study focuses on the application of NASH, the interpretation of NASH, and the possible implementation of NASH treatment. In the beginning of the year, the concentration of the drug in the portal vein and the metabolite of the drug were determined. Now, there are a variety of treatment options, such as concentration adjustment. NASH is the most important way to solve this problem. The analysis of intestinal bacteria in the current, NAFLD, increase in growth, culture, possible consumption of bacteria in the same predetermined, sequential, predetermined use.