バクテリオファージを用いた非アルコール性脂肪性肝炎のコリン代謝評価と治療応用

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は主たる肝疾患であるが、未だ有用な治療薬はない。コリンは必須栄養素の一つで不足すると肝細胞からの脂質放出が障害されるため脂肪肝を呈する。しかしNASH患者の多くは十分量のコリンを摂取し、コリン不足は起こらないとされる。我々はNASH動物モデルの腸内でコリン消費菌が増加するという結果を得ており、またヒトNASHでも同様の報告がある。このことからNASH患者では腸内におけるコリン消費増加によりコリン欠乏が誘導され、それがNASHになるという仮説を立てた。よってコリン消費菌を死滅させることができれば仮説が正しいか証明できる。これまでNASHにおいてコリン消費菌をターゲットとした研究はない。バクテリオファージは特定の細菌を死滅させることのできるウイルスであり、遺伝子工学の発達により目的とする設計が可能となった。そこで本研究ではバクテリオファージを用い、NASHにおけるコリンの役割を解明し、NASHの新規治療法として可能か検討を行いたい。初年度はこれまでに回収したNASHマウスモデル門脈中のコリン濃度及びコリン代謝産物を測定が可能であることを確認した。現在複数モデルマウスで各種処置によりそれら濃度の変化を調べている。またNASHマウスモデルから便および肝臓を採取した。現在腸内細菌の解析中であり、そのなかで、NAFLDマウスで増加し、なおかつ培養可能なコリン消費菌を同定予定であり、順次バクテリオファージへの応用を行う予定である。

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は主たる肝疾患であるが、未だ有用な治療薬はない。コリンは必須栄養素の一つで不足すると肝細胞からの脂質放出が障害されるため脂肪肝を呈する。しかしNASH患者の多くは十分量のコリンを摂取し、コリン不足は起こらないとされる。我々はNASH動物モデルの腸内でコリン消費菌が増加するという結果を得ており、またヒトNASHでも同様の報告がある。このことからNASH患者では腸内におけるコリン消費増加によりコリン欠乏が誘導され、それがNASHになるという仮説を立てた。よってコリン消費菌を死滅させることができれば仮説が正しいか証明できる。これまでNASHにおいてコリン消費菌をターゲットとした研究はない。バクテリオファージは特定の細菌を死滅させることのできるウイルスであり、遺伝子工学の発達により目的とする設計が可能となった。そこで本研究ではバクテリオファージを用い、NASHにおけるコリンの役割を解明し、NASHの新規治療法として可能か検討を行いたい。初年度はこれまでに回収したNASHマウスモデル門脈中のコリン濃度及びコリン代謝産物を測定が可能であることを確認した。現在複数モデルマウスで各種処置によりそれら濃度の変化を調べている。またNASHマウスモデルから便および肝臓を採取した。現在腸内細菌の解析中であり、そのなかで、NAFLDマウスで増加し、なおかつ培養可能なコリン消費菌を同定予定であり、順次バクテリオファージへの応用を行う予定である。