Analyses and clinical applications of carcinogenic and progression mechanisms of gastrointestinal cancers focusing on pSmad2/3L-Thr expression

これまでも解析・研究してきた腸炎関連大腸癌モデルのAOM/DSSマウスを応用し、腫瘍発生初期の病態を解析した。・5週齢のICRマウスにAOMを腹腔内投与し、1週後からDSSを7日間飲水させた。実験開始4-6週後のマウスモデルにて、早期の微小病変形成を解析した。・微小病変の観察にて、腫瘍発生部位は正常腺管上方(top-down)と当初は考えていたが、連続切片による詳細な検討により、粘膜固有層の炎症・線維化が強い場合の上皮再生部である上皮上方に正常腺管とは別に新たに腫瘍が出現しており、粘膜再生部の腫瘍化した組織幹細胞が腫瘍発生の原因であり、その後腫瘍腺管が上下へ伸び、分枝し増大すると考えられた。炎症の強い部位に腫瘍化が始まるという理論に合致した所見と考えられた。・微小病変はKi67、βカテニン、cyclinD1、Sox9が陽性の腫瘍病変であることを確認した。微小病変にもKi67陰性、CDK4強陽性のpSmad2/3L-Thr強陽性細胞を確認できた。この細胞はβカテニン陽性の腫瘍細胞であり、AOM/DSSマウスおける実験開始10~20週の完成された腫瘍病変内に認められ腫瘍幹細胞と考えたpSmad2/3L-Thr強陽性細胞と同様の細胞と考えられた。・1～3腺管からなる極初期と考えられる病変も発見されており、これらの観察によりより腫瘍発生早期の病態に迫ることができるのではないかと考えている。

これまでも解析・研究してきた腸炎関連大腸癌モデルのAOM/DSSマウスを応用し、腫瘍発生初期の病態を解析した。・5週齢のICRマウスにAOMを腹腔内投与し、1週後からDSSを7日間飲水させた。実験開始4-6週後のマウスモデルにて、早期の微小病変形成を解析した。・微小病変の観察にて、腫瘍発生部位は正常腺管上方(top-down)と当初は考えていたが、連続切片による詳細な検討により、粘膜固有層の炎症・線維化が強い場合の上皮再生部である上皮上方に正常腺管とは別に新たに腫瘍が出現しており、粘膜再生部の腫瘍化した組織幹細胞が腫瘍発生の原因であり、その後腫瘍腺管が上下へ伸び、分枝し増大すると考えられた。炎症の強い部位に腫瘍化が始まるという理論に合致した所見と考えられた。・微小病変はKi67、βカテニン、cyclinD1、Sox9が陽性の腫瘍病変であることを確認した。微小病変にもKi67陰性、CDK4強陽性のpSmad2/3L-Thr強陽性細胞を確認できた。この細胞はβカテニン陽性の腫瘍細胞であり、AOM/DSSマウスおける実験開始10~20週の完成された腫瘍病変内に認められ腫瘍幹細胞と考えたpSmad2/3L-Thr強陽性細胞と同様の細胞と考えられた。・1～3腺管からなる極初期と考えられる病変も発見されており、これらの観察によりより腫瘍発生早期の病態に迫ることができるのではないかと考えている。