胆膵癌のインテグリンαVβ6を標的とした光免疫療法を用いた新規がん免疫療法の確立

1. ヒト膵癌および胆道癌切除標本におけるインテグリンαVβ6の発現を検討した結果、膵癌患者の全例、胆道癌患者の約80％に発現を認めた。2. 当初使用予定であった抗インテグリンαVβ6抗体の開発が完成に至っていないため、代替案としてインテグリンαVβ6同様に多くの癌で発現が認められているCD44に対する抗体を用いて研究プロトコルの確認を行った。2-1. IR700結合CD44抗体（CD44-IR700抗体）を作製し、in vitroにおける本抗体を用いた光免疫療法（NIR-PIT: Near-infrared- photoimmunotherapy）の効果を検証した。膵癌モデルマウスから樹立した膵癌細胞株（KPC-N）に対するNIR-PIT療法は、NIR単独照射群やCD44-IR700抗体単独投与群などのコントロール群に比して、良好な細胞死誘導効果を認めた。2-2. CD44-IR700抗体によるNIR-PIT効果をin vivoでも検証した。膵癌細胞株を同種マウスに皮下移植し、CD44-IR700抗体腫瘍内投与後のNIR-PIT療法の腫瘍縮小効果と生存期間を検証した。その結果、CD44-IR700抗体投与群は、NIR単独照射群やCD44-IR700抗体単独投与群などのコントロール群に比して、腫瘍縮小効果に有意差を認めたが、生存期間に差はなかった。3. 膵内や胆管内など生体内でのNIR-PIT/K3-SPG in situワクチン併用療法を確立するために、NIR照射用のファイバースコープとそれを安全かつ正確に送達するためのデリバリーデバイスのプロトタイプをそれぞれ開発した。実際の内視鏡を用いて実行可能性評価を行ったところ、ファイバースコープを標的部位に送達することは可能であったが、十二指腸乳頭などの屈曲の強い部位でのファイバーの一部断裂やデリバリーデバイスの屈曲を認めた。

1. ヒト膵癌および胆道癌切除標本におけるインテグリンαVβ6の発現を検討した結果、膵癌患者の全例、胆道癌患者の約80％に発現を認めた。2. 当初使用予定であった抗インテグリンαVβ6抗体の開発が完成に至っていないため、代替案としてインテグリンαVβ6同様に多くの癌で発現が認められているCD44に対する抗体を用いて研究プロトコルの確認を行った。2-1. IR700結合CD44抗体（CD44-IR700抗体）を作製し、in vitroにおける本抗体を用いた光免疫療法（NIR-PIT: Near-infrared- photoimmunotherapy）の効果を検証した。膵癌モデルマウスから樹立した膵癌細胞株（KPC-N）に対するNIR-PIT療法は、NIR単独照射群やCD44-IR700抗体単独投与群などのコントロール群に比して、良好な細胞死誘導効果を認めた。2-2. CD44-IR700抗体によるNIR-PIT効果をin vivoでも検証した。膵癌細胞株を同種マウスに皮下移植し、CD44-IR700抗体腫瘍内投与後のNIR-PIT療法の腫瘍縮小効果と生存期間を検証した。その結果、CD44-IR700抗体投与群は、NIR単独照射群やCD44-IR700抗体単独投与群などのコントロール群に比して、腫瘍縮小効果に有意差を認めたが、生存期間に差はなかった。3. 膵内や胆管内など生体内でのNIR-PIT/K3-SPG in situワクチン併用療法を確立するために、NIR照射用のファイバースコープとそれを安全かつ正確に送達するためのデリバリーデバイスのプロトタイプをそれぞれ開発した。実際の内視鏡を用いて実行可能性評価を行ったところ、ファイバースコープを標的部位に送達することは可能であったが、十二指腸乳頭などの屈曲の強い部位でのファイバーの一部断裂やデリバリーデバイスの屈曲を認めた。