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胆膵癌のインテグリンαVβ6を標的とした光免疫療法を用いた新規がん免疫療法の確立

使用针对整合素αVβ6的光免疫疗法建立针对胆管癌和胰腺癌的新型癌症免疫疗法

基本信息

批准号：
22K08030
负责人：
宇座徳光
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

1. ヒト膵癌および胆道癌切除標本におけるインテグリンαVβ6の発現を検討した結果、膵癌患者の全例、胆道癌患者の約80％に発現を認めた。2. 当初使用予定であった抗インテグリンαVβ6抗体の開発が完成に至っていないため、代替案としてインテグリンαVβ6同様に多くの癌で発現が認められているCD44に対する抗体を用いて研究プロトコルの確認を行った。2-1. IR700結合CD44抗体（CD44-IR700抗体）を作製し、in vitroにおける本抗体を用いた光免疫療法（NIR-PIT: Near-infrared- photoimmunotherapy）の効果を検証した。膵癌モデルマウスから樹立した膵癌細胞株（KPC-N）に対するNIR-PIT療法は、NIR単独照射群やCD44-IR700抗体単独投与群などのコントロール群に比して、良好な細胞死誘導効果を認めた。2-2. CD44-IR700抗体によるNIR-PIT効果をin vivoでも検証した。膵癌細胞株を同種マウスに皮下移植し、CD44-IR700抗体腫瘍内投与後のNIR-PIT療法の腫瘍縮小効果と生存期間を検証した。その結果、CD44-IR700抗体投与群は、NIR単独照射群やCD44-IR700抗体単独投与群などのコントロール群に比して、腫瘍縮小効果に有意差を認めたが、生存期間に差はなかった。3. 膵内や胆管内など生体内でのNIR-PIT/K3-SPG in situワクチン併用療法を確立するために、NIR照射用のファイバースコープとそれを安全かつ正確に送達するためのデリバリーデバイスのプロトタイプをそれぞれ開発した。実際の内視鏡を用いて実行可能性評価を行ったところ、ファイバースコープを標的部位に送達することは可能であったが、十二指腸乳頭などの屈曲の強い部位でのファイバーの一部断裂やデリバリーデバイスの屈曲を認めた。

1. The detection of αVβ6 in patients with biliary tract cancer and biliary tract cancer was studied. The results showed that all patients with biliary tract cancer and about 80% of patients with biliary tract cancer were detected. 2. The development of anti-CD44 antibodies was initially completed, and the identification of multiple cancers using anti-CD44 antibodies was carried out. 2-1. IR700 binds to CD44 antibody (CD44-IR700 antibody) and is used in vitro to demonstrate the efficacy of NIR-PIT (Near-infrared- photoimmunotherapy). NIR-PIT therapy, NIR alone and CD44-IR700 antibody alone were used to establish a cancer cell line (KPC-N). 2-2. CD44-IR700 antibody was detected in vivo. NIR-PIT therapy for tumor reduction and survival after subcutaneous transplantation of CD44-IR700 antibody The results showed that CD44-IR700 antibody was administered to the population, NIR alone, CD44-IR700 alone and to the population, tumor reduction effect, intentional difference, survival time difference, etc. 3. The NIR-PIT/K3-SPG in situ therapy in vivo has been established and developed for safe and accurate delivery of NIR radiation therapy for bile duct diseases. The possibility of using the endoscope in practice is evaluated. The target site is located in the duodenum papilla. The strong site of the duodenum papilla is located in the duodenum papilla. A part of the duodenum papilla is broken.