胆汁酸代謝を担う腸内細菌叢の改良によるNAFLDに対する新規治療法の開発

通过改善负责胆汁酸代谢的肠道菌群来开发 NAFLD 的新疗法

• 批准号: 22K08044
• 负责人: 横濱 桂介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08044/
• 关键词: 腸内細菌叢; NAFLD; 胆汁酸; 非アルコール性脂肪性肝疾患

メタボリックシンドロームの肝病変であるNAFLDは、病理組織所見あるいは画像所見にて肝の脂肪変性を認め、アルコール等の他の疾患を除外した病態と定義されている。NAFLDの有病率は中年男性、高齢女性にて特に高いが、本邦では全体人口の9－30％と年々増加傾向にあり、小児から高齢までいずれの年代でも発症する事が明らかとなっている。そのNAFLD患者は、末期になると肝疾患（肝硬変、肝細胞癌）、心血管イベント、脳血管障害、悪性疾患等を高率に合併する為、予後が悪い。現在、NAFLDに対する治療は、運動栄養療法による生活習慣改善が第一選択として推奨されている。しかし、NAFLD患者では、生活習慣改善を長期間に渡り継続する事が難しく、いずれNAFLDは増悪してしまう。今回、我々は腸内細菌叢を介した胆汁酸のNAFLDへの影響に着目した。胆汁酸には1次胆汁酸と2次胆汁酸が存在するが、2次胆汁酸は再吸収されると肝細胞でのコレステロールからの胆汁酸合成を阻害し、肝脂肪化を増悪させる。その2次胆汁酸は腸内細菌叢により1次胆汁酸から合成されるが、NAFLDでは2次胆汁酸を合成する腸内細菌が増加する事が判明しているが、しかしながら、腸内細菌叢の2次胆汁酸制御機構については未だ不明な点が多い。本研究は、腸内細菌叢による胆汁酸代謝及び肝脂肪化への影響を調べ、腸内細菌叢を介する胆汁酸の制御によりNAFLDを改善させる画期的な治療の開発を目的としている。2022年度は、NAFLDマウスを用い、一般的な食事療法と同じように通常食に戻すことにより、腸内細菌叢による胆汁酸代謝が改善するのかについて検討を行なった。現在、モデルマウスの作成から便検体の採取まで行ったうえ、16SrRNA解析を行い、KEGGを用いてそれらの菌が２次胆汁酸の産生を促しうる酵素を保持しているのかについて検討している。

NAFLD is a liver disease that can be diagnosed by pathological examination. The prevalence of NAFLD is particularly high in middle-aged men and women, and tends to increase by 9-30% of the population in the country. NAFLD patients have a high incidence of liver diseases (cirrhosis, hepatocellular carcinoma), cardiovascular diseases, vascular disorders, and sexual diseases. Now, NAFLD treatment, exercise therapy, lifestyle improvement is the first choice to promote It is difficult for NAFLD patients to improve their living habits over a long period of time. Now, we are concerned about the effects of bile acid and NAFLD on intestinal bacterial flora. Bile acids are present in both primary and secondary bile acids, inhibiting bile acid synthesis in hepatocytes and increasing liver fatty formation. The increase of intestinal bacteria in the synthesis of secondary bile acids and primary bile acids in intestinal bacterial flora and NAFLD was identified. The mechanism of secondary bile acid control in intestinal bacterial flora was unknown. The aim of this study is to modulate bile acid metabolism and the effects of hepatic fatty acid on intestinal flora, improve bile acid regulation mediated by intestinal flora, and develop treatments for NAFLD in the future. In 2022, NAFLD will be used, and general dietary therapy will be used to improve bile acid metabolism in intestinal bacteria. Now, the preparation of the enzyme is carried out, the analysis of 16SrRNA is carried out, and the use of KEGG is carried out. The enzyme that promotes the production of secondary bile acids is maintained.