Analysis of tumor antigen recognition of T cell accumulated in the underlying liver of hepatocellular carcinoma

肝细胞癌肝脏底层积聚的T细胞对肿瘤抗原的识别分析

• 批准号: 22K08049
• 负责人: 小笠原 定久
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08049/
• 关键词: 肝細胞癌; 免疫チェックポイント阻害剤; 免疫療法; 慢性肝炎; 肝硬変; CD8+T細胞; 腫瘍抗原認識; 腫瘍微小環境

肝細胞癌の発癌母地となる慢性炎症を有す肝臓（慢性肝炎または肝硬変）にはCD8+T細胞が蓄積・浸潤していることが知られている。一方、肝細胞癌のみならず全ての悪性腫瘍において免疫チェックポイント阻害剤の治療効果を高めるためには腫瘍に浸潤する「腫瘍を認識した」CD8+T細胞が大きな役割を果たしている。肝細胞癌において背景肝に蓄積するCD8+T細胞と腫瘍に浸潤するCD8+T細胞の機能を個々に解析するために、我々は肝細胞癌対して免疫チェックポイント阻害剤を投与する症例の治療開始直前の臨床サンプルを、同一症例において①腫瘍局所、および腫瘍から離れた②背景肝の2ヶ所から生検を行い、ペアサンプルの蓄積、解析を行なった。本研究では臨床サンプルを用いて(A）肝細胞癌の腫瘍局および背景肝における免疫微小環境の評価、(B）肝細胞癌の腫瘍局所および背景肝のCD8+T細胞の抗原認識の相違性の探索、(C）項目A、Bで得られた解析結果と免疫チェックポイント阻害剤との奏効の関連性の検討を実施し、加えて(D）マウスモデルを用いたCD8+T細胞の抗原認識の相違性の検証を計画している。本年度は、項目(A)では病理学的所見の検討、およびフレッシュサンプルを用いたフローサイトメトリー（FCM）を用いた免疫細胞の1細胞レベルの解析を行なった。項目(B)においてはTCRレパトア解析の準備を行なった。また、項目(C)の解析に向けてさらなる臨床データの蓄積を行なっている。

Hepatocellular carcinoma is caused by chronic inflammation of the liver (chronic hepatitis and cirrhosis), and CD8 +T cells accumulate and infiltrate. One prescription, hepatocellular carcinoma, and all kinds of tumors, immune system, inhibitor therapy, high tumor invasion, CD8 +T cells, large tumor invasion, and so on. CD8 + T cells accumulate in the liver in the background of hepatocellular carcinoma, and CD8 + T cells function in the invasion of tumor. The clinical symptoms before the start of treatment for hepatocellular carcinoma, the accumulation of CD8 + T cells in the liver in the background of hepatocellular carcinoma, and the analysis of CD8 + T cells function in the tumor. This study is aimed at clinical application: (A) evaluation of immune microenvironment in hepatocellular carcinoma (HCC) and background liver;(B) exploration of the discrepancy between antigen recognition of CD8 +T cells in HCC and background liver;(C) analysis results obtained from items A and B; Add (D) to the list of CD8 +T cell antigen recognition and antigen-related research projects. This year, Project (A) is a study of pathological findings and analysis of immune cells using FCM. Project (B): Prepare for TCR analysis. The analysis of item (C) is carried out in the accumulation of clinical data.