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Investigation of pathophysiological mechanism of cardiac amyloidosis by clonal hematopoiesis

克隆造血研究心脏淀粉样变性的病理生理机制

基本信息

批准号：
22K08134
负责人：
泉家康宏
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08134/
关键词：
心アミロイドーシスクローン性造血心不全パンデミック

项目摘要

クローン性造血とは白血病遺伝子に変異を有した血液細胞が循環血中に増加する現象であり、加齢に伴いその割合は増加する。近年クローン性造血は血液疾患のみならず、心不全を含めた心血管疾患のリスク因子となることが明らかとなってきた。高齢心不全患者で従来考えられていたよりも高い頻度で潜在することが明らかとなってきた野生型トランスサイレチン型アミロイドーシス(ATTRwt)も加齢とともに発症が増加するが、その臨床像にはかなりの個人差が存在し、何らかの後天的因子が疾患発症に関わっている可能性が示唆されている。本研究ではクローン性造血とATTRwtとの関連を調査することでATTRwtの発症メカニズムを明らかにし、造血細胞の老化という観点から新たなATTRwt治療介入標的を探索することを目的とした。令和４年度は大阪公立大学医学部附属病院で外来・入院診療を行っているATTRwt患者31名と、年齢・性別をマッチングさせた非疾患群50名の血液検査残余検体から末梢血ゲノムDNAの抽出を行った。ATTRwtの診断は心筋生検組織のCongo red染色とトランスサイレチンの免疫染色、およびトランスサイレチン遺伝子検査により確定した。末梢血ゲノムDNAの抽出には市販のキット（キアゲン社: QIAamp DNA Blood Mini Kit）を用いた。また、今後クローン性造血に関するデータと照合し統計学的に検討するため、心電図、心エコー、心臓MRI、血液検査・バイオマーカーなどを含めた対象患者の臨床データベースを構築した。

The blood cells in the circulation of leukemia cells are increased due to the differentiation of leukemia cells. In recent years, there have been a number of factors affecting hematopoiesis and cardiac insufficiency, including cardiovascular disease. There is a high frequency and potential for development in patients with high heart failure. It is clear that the wild-type Transans-supported version of the ATTRwt will increase the number of symptoms, but there are no individual differences in the clinical picture, and the possibility of developing postnatal factors and diseases is unknown. The aim of this study is to investigate the relationship between ATTRwt and hematopoietic aging and to explore new targets for ATTRwt therapy intervention. In 2004, 31 ATTRwt patients were admitted to Osaka Public University Hospital, and 50 of them were diagnosed as non-disease patients. ATTRwt diagnosis is confirmed by Congo red staining, immunostaining, and screening of cardiac tissue. DNA extraction from peripheral Blood is available in QIAamp DNA Mini Kit. In the future, the relationship between hematopoiesis and cardiac function will be discussed in detail.