Elucidate the regulation mechanism of cardiac fibrosis by the stretch stimulus

阐明牵张刺激对心肌纤维化的调节机制

• 批准号: 22K08137
• 负责人: 小尾 正太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08137/
• 关键词: 機械的刺激; 伸展張力; 線維芽細胞; 脱分化; 心臓拡張不全

予備実験でCLDN1が機械的刺激である伸展張力に応答して線維化を誘導することがすでに分かっており、今回CLDN1の機能解析を検討した。まず、ヒト心臓由来の培養筋線維芽細胞を用いてCLDN1のリン酸化を検討したところ、伸展張力でリン酸化が変化する部位を多数認めた。また、マウス心臓拡張不全モデルの心臓を正常心臓と比較したところ、同様にCLDN1のリン酸化レベルが変化する部位を多数認めた。次に、CLDN1と結合する蛋白を検討した。GST融合CLDN1蛋白を合成し、これに結合する新規蛋白Aを同定した。さらには、伸展張力によりCLDN1結合蛋白Aの発現レベルが増大することも確認した。

To prepare for the mechanical stimulation of CLDN1, the tension of the line is induced, and the function of CLDN1 is discussed. The origin of the cell culture was identified by CLDN1 in the presence of a large number of sites. The heart of the heart is not complete, and the heart of the heart is not complete. CLDN1 and CLDN1 bind to the protein. GST-fused CLDN1 protein synthesis, binding, new protein A synthesis The expression of CLDN1-binding protein A was confirmed to be increased in both stretched and unstretched conditions.