Analysis of myocardial energy metabolism using an ATP visualization model in the progression of hereditary cardiomyopathy

使用 ATP 可视化模型分析遗传性心肌病进展中的心肌能量代谢

• 批准号: 22K08150
• 负责人: 小板橋 紀通
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08150/
• 关键词: 心筋症; 可視化; エネルギー代謝

拍動しつづける心臓はエネルギーを持続的に必要とし, 細胞の基本的なエネルギー基質であるアデノシン三リン酸(ATP) をもっとも多く必要とする臓器である. 心筋のサルコメアはATPによってリン酸化をうけ, アクチンとミオシンのクロスブリッジが起こり, 細胞が収縮し, 心臓に血液を駆出する「力」を発生させる. 常に動き続ける心臓でこのエネルギー代謝をリアルタイムにモニターすることはこれまで不可能であった. 我々はATP濃度の変化を可視化するFRET蛋白質を利用してATP変動をin vivoで計測できるマウス (cytATeamマウス) を開発した. このマウスを用いて心臓のATP量を, 急性の負荷をかけて経時的に調べたところ, 心臓のATP濃度は酸素消費量の変化とともに変動することが分かった. (Koitabashi N. bioRxiv 2020. preprint). このマウスの応用は, 薬剤の心臓エナジェティクスへの効果の検討などの臨床医学につながる分野や, ATP動態が心疾患形成に与える影響の検討などの病態生理学的な分野, 心臓発生における酸素-ATPの役割などが考えられる. 今回, ヒトの遺伝性心筋症の原因となる遺伝子バリアントをノックインした心筋症マウスモデルを新規に作成し, その病態形成に心筋におけるATP動態がどのように影響するのか, 検討する. さらに既知の心不全治療薬やミトコンドリア機能に作用する薬剤が心筋症心臓のATP動態へどのように影響するかをみることにより, 心筋症治療への新たな治療に繋がる可能性がある.

The essential factors for cell survival are the basic factors for cell survival, such as ATP (ATP), which is essential for cell survival. The heart muscle cells are contracted, and the heart muscle cells are released from the blood. It's impossible to change your mind. ATP concentration visualization of FRET protein in vivo measurement The amount of ATP in the heart is regulated by the acute load, and the concentration of ATP in the heart is regulated by the acid consumption. (Koitabashi N. bioRxiv 2020. preprint). The study of ATP dynamics in the development and influence of cardiac diseases in clinical medicine is an important part of the study of pathological physiology in the development of cardiac diseases. This paper discusses the causes and effects of ATP dynamics on the development of heart disease. It is known that cardiac insufficiency therapy has the effect of ATP dynamics on cardiac insufficiency, and the possibility of new cardiac insufficiency therapy.