カルシウム感受性亢進に着目した冠攣縮性狭心症の新規病態の解明と治療法の確立

阐明血管痉挛性心绞痛的新病理并建立以钙敏感性增加为重点的治疗方法

• 批准号: 22K08171
• 负责人: 富田 泰史
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08171/
• 关键词: 冠攣縮性狭心症; カルシウム; カルベジロール; 冠攣縮; 動物モデル

我々が臨床例に即した冠攣縮性狭心症動物モデルとして作成したヒトR257H亜型PLC-delta 1血管平滑筋過剰発現マウス（PLC-TGマウス）を用いて、β遮断薬であるカルベジロールならびにプロプラノロールを投与し、冠攣縮抑制効果を検討した。PLC-TGマウスにアゴニスト（エルゴノビン）を投与すると体表面心電図にてST上昇が観察された。カルベジロールの投与は心拍数や血圧に影響を与えることなく、冠攣縮を抑制した。一方、プロプラノロールの投与では、冠攣縮は抑制されなかった。さらに、細胞外からのカルシウムイオン流入調節に重要な役割を担っているAキナーゼアンカー蛋白（AKAP）79/150のノックアウト（AKAP-KO）マウスを用いて、同様の実験を行った。AKAP-KOマウスにアゴニスト（エルゴノビン）を投与すると体表面心電図にてST上昇が観察された。カルベジロール投与により、冠攣縮は抑制されたが、プロプラノロール投与では抑制されなかった。続いて、AKAP-KOマウスの大動脈より大動脈平滑筋細胞をExplant法にて分離培養した。得られた細胞をアセチルコリンで刺激したところ、カルシウムイオンの細胞内への流入はコントロール群とカルベジロール投与群で有意差を認めなかった。さらに、血管平滑筋の収縮に直接関与しているミオシン軽鎖のリン酸化は、カルベジロール投与により抑制されたが、プロプラノロール投与では抑制されなかった。現在、カルベジロールによるミオシン軽鎖リン酸化抑制のメカニズムを検討中である。冠攣縮性狭心症患者3名より得られた末梢血単核球細胞を用いて、iPS細胞を作成した。核型検査を行い、染色体異常のない細胞を血管平滑筋細胞に分化誘導した。現在、血管平滑筋細胞特異的マーカーを用いて、平滑筋への細胞分化を評価中である。

In our clinical study, we investigated the effects of coronary contracture inhibition in animals with coronary contracture caused by coronary contracture. PLC-TG can be used to detect the increase of ECG on the body surface. The number of heart beats and blood pressure are affected by the contraction of the crown. A side, a side. The extracellular membrane protein (AKAP) 79/150 plays an important role in the regulation of inflow. AKAP-KO is the only way to detect the increase in body surface ECG. All right, let's get this over with. The method of isolation and culture of AKAP-KO cells in the aorta was studied. The cells were stimulated and the intracellular flow of the cells was stimulated. In addition, vascular smooth muscle contraction is directly related to the development of vascular smooth muscle contraction, vascular smooth muscle contraction, vascular Now, in the middle of the discussion, we're going to have a discussion on the topic of acidification inhibition. Three patients with coronary contracture were treated with peripheral blood mononuclear cells and iPS cells. Karyotype examination, chromosome abnormality, vascular smooth muscle cells, differentiation induction. Now, smooth muscle cell specific, smooth muscle cell differentiation

项目成果

The Mutation in SUR2B Gene is not Involved in the Genetic Pathogenesis of Coronary Spastic Angina in Humans

SUR2B基因突变与人类冠脉痉挛性心绞痛的遗传发病机制无关

• 发表时间: 2023
• 作者: 澁谷修司;對馬迪子;妹尾麻衣子;市川博章;西崎史恵;花田賢二;横山公章;富田泰史
• 通讯作者: 富田泰史

Prognostic Impact of Diabetes Mellitus on Clinical Outcomes in Lean Patients With Acute Myocardial Infarction

• DOI: 10.21873/invivo.12842
• 发表时间: 2022-05-01
• 期刊: IN VIVO
• 影响因子: 2.3
• 作者: Hamadate，Misato;Yokoyama，Hiroaki;Tomita，Hirofumi
• 通讯作者: Tomita，Hirofumi

Possible protective effects of SCH79797, a protease-activated receptor-1 antagonist, on renal impairment in renin-overexpressing hypertensive mice

SCH79797（一种蛋白酶激活受体 1 拮抗剂）对肾素过度表达高血压小鼠肾损伤的可能保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Sorimachi Y;Hanada K;Shimada M;Shikanai S;Sakai S;Hamaura S;Yamazaki K;Kitayama K;Nagawa D;Hamadate M;Miura N;Tomita H.
• 通讯作者: Tomita H.

Characterization of the PRAETORIAN score in Japanese patients undergoing subcutaneous implantable cardioverter-defibrillator implantation

日本皮下植入式心脏复律除颤器植入患者的 PRAETORIAN 评分特征

• DOI: 10.1016/j.jjcc.2022.06.014
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Cardiol
• 影响因子: 2.5
• 作者: Yamazaki K;Ishida Y;Sasaki S;Toyama Y;Nishizaki K;Kinjo T;Itoh T;Kimura M;Sakai S;Shikanai S;Sorimachi Y;Hamaura S;Tomita H.
• 通讯作者: Tomita H.

Reduced Left Ventricular Ejection Fraction Is a Risk for Sudden Cardiac Death in the Early Period After Hospital Discharge in Patients With Acute Myocardial Infarction

• DOI: 10.1253/circj.cj-21-0999
• 发表时间: 2022-10-01
• 期刊: CIRCULATION JOURNAL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Hanada, Kenji;Sasaki, Shingo;Tomita, Hirofumi
• 通讯作者: Tomita, Hirofumi