胸腹部大動脈瘤におけるマクロファージのオートファジー機構の役割

巨噬细胞自噬机制在胸腹主动脉瘤中的作用

• 批准号: 22K08176
• 负责人: 古藤田 眞和
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08176/
• 关键词: マクロファージ; オートファジー; 大動脈瘤

所有しているAtg5f/f LysMCreマウスおよびAtg5f/fマウスを交雑して遺伝子型判定を行い、実験に使用するAtg5f/f LysMCreマウスおよびコントロール同胞マウス（Atg5f/fマウス）を作成した。Atg5f/f LysMCreマウスはマクロファージなどのミエロイド系細胞でオートファジーが欠損したマウスである。まず初めにこれらのマウスよりマクロファージを誘導採取し、ウェスタンブロットおよびLC3アッセイによりオートファジー不全を確認した。4週齢前後のマウスを用いて、β-アミノプロピオニトリル (タンパク質リシン-6-オキシダーゼ阻害薬）の経口投与による胸部大動脈瘤モデルを作製した。また、9～12週齢のマウスを用いて塩化カルシウムの腹部大動脈周囲投与による腹部大動脈瘤モデルを作製した。胸部大動脈瘤モデルでは大動脈周囲の炎症は弱く、その発生率にAtg5f/f LysMCreマウスおよびコントロール同胞マウスで有意差はなかった。塩化カルシウムの傍大動脈投与は明確な炎症を惹起し、Atg5f/f LysMCreマウスで有意に形成率が高かった。

All し て い る Atg5f/f LysMCre マ ウ ス お よ び Atg5f/f マ ウ ス を pay 雑 し て heritage 伝 line type judgement を い, be 験 に use す る Atg5f/f LysMCre マ ウ ス お よ び コ ン ト ロ ー ル compatriots マ ウ ス (Atg5f/f マ ウ ス) を made し た. Atg5f/f LysMCre マ ウ ス は マ ク ロ フ ァ ー ジ な ど の ミ エ ロ イ ド cell で オ ー ト フ ァ ジ ー が owe loss し た マ ウ ス で あ る. Early ま ず め に こ れ ら の マ ウ ス よ り マ ク ロ フ ァ ー ジ を induced by し, ウ ェ ス タ ン ブ ロ ッ ト お よ び LC3 ア ッ セ イ に よ り オ ー ト フ ァ ジ ー insufficiency を confirm し た. Before and after 4 weeks 齢 の マ ウ ス を with い て, beta ア ミ ノ プ ロ ピ オ ニ ト リ ル (タ ン パ ク qualitative リ シ ン - 6 - オ キ シ ダ ー ゼ resistance against 薬) の 経 mouth cast with に よ る chest big aneurysm モ デ ル を cropping し た. ま た, 9 ~ 12 weeks 齢 の マ ウ ス を with い て salt chemical カ ル シ ウ ム の 囲 cast and abdominal aorta weeks に よ る large abdominal aneurysm モ デ ル を cropping し た. Chest is big aneurysm モ デ ル で は artery weeks 囲 の inflammation は weak く, そ の 発 birth rate に Atg5f/f LysMCre マ ウ ス お よ び コ ン ト ロ ー ル compatriots マ ウ ス で deliberately bad は な か っ た. Salt chemical カ ル シ ウ ム の alongside artery cast with は clear な inflammation を provoked し, Atg5f/f LysMCre マ ウ ス で intentionally に formation rate high が か っ た.