脂肪滴形成促進による高脂質食の心保護作用の解明；Lipin1の機能解析

通过促进 Lipin1 的脂滴形成来阐明高脂肪饮食的心脏保护作用；

• 批准号: 22K08174
• 负责人: 東口 治弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08174/
• 关键词: 脂肪滴; 脂肪酸代謝; Lipin; 心筋梗塞; 炎症; 心機能

心不全は心臓のポンプ機能の低下により全身に必要量の血液を供給できない状態であり、その際の心筋細胞では主なエネルギー産生経路が脂質代謝から糖代謝に移行する。糖代謝は脂質代謝と比較しエネルギー産生量が少ないため、不全心ではエネルギー産生量が低下しエネルギー不足がさらに心機能低下を招いている。そのためエネルギー産生量を増加させ、心筋細胞に必要量を供給することが心機能を改善する可能性がある。高脂質食は脂質代謝を再活性化させ、エネルギー産生量を増加させると報告があるが、一方で脂質が心筋細胞毒性をもたらすとの報告もある。本研究では細胞内脂肪滴産生に重要な因子であるLipin1に注目し、Lipin1が脂肪酸を脂肪滴に取り込むことで毒性を抑制するとともに、必要に応じたエネルギー産生調節を行い得るかを検討する。今年度、Lipin1を心臓特異的に過剰発現させたマウス (TGマウス)、欠損させたマウス(KOマウス）に心筋梗塞を作成し、野生型マウスと比較した。結果、野生型マウスと比較し、TGマウスでは心機能が保持され、KOマウスでは悪化した。また心筋内脂肪滴はTGマウスで増加し、KOマウスで減少した。さらに炎症反応を検討したところ、CD45陽性白血球の心臓内への浸潤や炎症性サイトカイン発現は、TGマウスで抑制され、KOマウスで増強していた。この結果は、Lipin1が心筋内の脂肪酸代謝を維持することで心筋梗塞時の炎症を軽減し心臓リモデリングを抑制していることを示唆していると考える。

Heart not complete は perforatien の ポ ン プ low function の に よ り systemic に の を blood supply necessary quantity で き な い state で あ り, そ の interstate の heart muscle cells で は main な エ ネ ル ギ ー produce 経 road が lipid metabolism か ら sugar metabolism に transitional す る. Sugar metabolism は lipid metabolism と compare し エ ネ ル ギ discharge ー が less な い た め, not the whole heart で は エ ネ ル ギ low discharge ー が し エ ネ ル ギ ー insufficient が さ ら に heart function is low を recruit い て い る. Discharge そ の た め エ ネ ル ギ ー を raised plus さ せ, supply of heart muscle cells に necessary quantity を す る こ と が を improve heart function す る possibility が あ る. High lipid food を は lipid metabolism activeness さ せ, エ ネ ル ギ discharge ー を raised plus さ せ る と report が あ る が, one party で lipid が heart muscle cell toxicity を も た ら す と の report も あ る. This study で は intracellular fat droplet な factors that produce に で あ る Lipin1 に attention し, Lipin1 が fatty acids を fat droplet に take り 込 む こ と で toxicity を inhibit す る と と も に, necessary に 応 じ た エ ネ ル ギ ー will result in る line adjustment を い か を beg す 検 る. This year, Lipin1 を heart perforatien specific に turning 発 now さ せ た マ ウ ス (TG マ ウ ス), owe damage さ せ た マ ウ ス (KO マ ウ ス) に heart muscle infarction を make し, wild type マ ウ ス と compare し た. The results showed that the wild-type ウスと ウスと was compared, TG ウスで ウスで cardiac function was が maintained され, and KO ウスで ウスで 悪 悪 was 悪 た. Youdaoplaceholder0 fat droplet in the cardiac muscle また TG ウスで ウスで increases ウスで, KO ウスで ウスで decreases <s:1> た. Beg し さ ら に anti inflammation 応 を 検 た と こ ろ, CD45 positive leucocyte の heart inside viscera へ の infiltrating や inflammatory サ イ ト カ イ ン 発 は, TG マ ウ ス で inhibit さ れ, KO マ ウ ス で raised strong し て い た. こ の results は, Lipin1 が heart muscle の fatty acid metabolism in を maintain す る こ と で heart muscle infarction の inflammation を 軽 minus し heart viscera リ モ デ リ ン グ を inhibit し て い る こ と を in stopping し て い る と exam え る.

项目成果

Lipin1 Protects the Heart against Ischemic Damage through Regulating Lipid Metabolism in Myocardium

Lipin1 通过调节心肌脂质代谢保护心脏免受缺血性损伤

• 发表时间: 2023
• 作者: Guo J;Ueda K;Toko H;Harada M;Bujo S;Ishizuka M;Adachi A;Hashimoto M;Komuro I.
• 通讯作者: Komuro I.

Lipin1, a regulator of lipid homeostasis, protects heart against ischemic injury

Lipin1 是脂质稳态的调节剂，可保护心脏免受缺血性损伤

• 发表时间: 2022
• 作者: Jiaxi Guo;Haruhiro Toko;Kazutaka Ueda;Masato Ishizuka;Yusuke Adachi;Satoshi Bujo;Akira Otani;MasakiHasimoto;Risa Kishikawa;Bowen Zhai;Mutsuo Harada;Issei Komuro
• 通讯作者: Issei Komuro

Lipin1 protects against ischemic heart diseases by regulating lipid homeostasis.

Lipin1 通过调节脂质稳态来预防缺血性心脏病。

• 发表时间: 2022
• 作者: Guo J;Toko H;Harada M;Ishizuka M;Adachi A;Bujo S;Otani A;Hashimoto M;Sowa H;Kishikawa R;Zhai B;Ueda K;Komuro I.
• 通讯作者: Komuro I.

Lipin1 prevents ischemic heart disease by regulating lipid homeostasis.

Lipin1 通过调节脂质稳态来预防缺血性心脏病。

• 发表时间: 2022
• 作者: Guo J;Ueda K;Bujo S;Ishizuka M;Adachi A;Hashimoto M;Harada M;Toko H;Komuro I.
• 通讯作者: Komuro I.