Development of innovative fibrosis-suppressing therapy by elucidating the cell origin of fibroblastic foci

fibroblastic fociにおける活性化筋線維芽細胞の起源は骨髄細胞であり，多能性筋線維芽細胞が存在するとの仮説をたて，その起源を明らかにし，それらの細胞を正常に操れば， fibroblastic fociへの新たな治療展開ができると考えた．本研究では，GFP発現マウスに肺移植および骨髄移植を応用し，機能解析や骨髄細胞トラッキングにより，fibroblastic fociの特徴と進展機序を明らかにする．特発性肺線維症（IPF）の臨床課題は，線維化の病変が進行している最前線，fibroblastic foci（線維芽細胞巣）の克服である．筋線維芽細胞の障害とその修復異常が同病変のカギとなる．創傷治癒として細胞外マトリックスの産生・沈着は筋線維芽細胞がおこなうが，おもに組織由来，骨髄由来の二種類がある．さらに，上皮間葉転移（epithelial mesenchymal transition; EMT）や血管周囲細胞（pericyte）も細胞起源として報告されているが，未だ確定的な見解は得られていない．そこで我々は，「fibroblastic fociにおける活性化筋線維芽細胞の起源は骨髄細胞である」とのキー仮説を設定し，その起源を明らかにし，それらの細胞を正常に操ることで，IPFのfibroblastic fociへの新たな治療法の開発を目ざす．本年度は、fibroblastic fociの細胞起源を明らかにするため、GFP発現マウスの肺移植および骨髄移植をIPFモデルに応用することを目標とし、骨髄細胞のトラッキングによりfibroblastic foci関連細胞（fibroblastic fociにおける筋線維芽細胞および肺胞上皮細胞，pericyte）への骨髄細胞の動員を病理学的に明らかにすることを目標にした。しかし現状成果に結びついていない。

fibroblastic fociにおける活性化筋線維芽細胞の起源は骨髄細胞であり，多能性筋線維芽細胞が存在するとの仮説をたて，その起源を明らかにし，それらの細胞を正常に操れば， fibroblastic fociへの新たな治療展開ができると考えた．本研究では，GFP発現マウスに肺移植および骨髄移植を応用し，機能解析や骨髄細胞トラッキングにより，fibroblastic fociの特徴と進展機序を明らかにする．特発性肺線維症（IPF）の臨床課題は，線維化の病変が進行している最前線，fibroblastic foci（線維芽細胞巣）の克服である．筋線維芽細胞の障害とその修復異常が同病変のカギとなる．創傷治癒として細胞外マトリックスの産生・沈着は筋線維芽細胞がおこなうが，おもに組織由来，骨髄由来の二種類がある．さらに，上皮間葉転移（epithelial mesenchymal transition; EMT）や血管周囲細胞（pericyte）も細胞起源として報告されているが，未だ確定的な見解は得られていない．そこで我々は，「fibroblastic fociにおける活性化筋線維芽細胞の起源は骨髄細胞である」とのキー仮説を設定し，その起源を明らかにし，それらの細胞を正常に操ることで，IPFのfibroblastic fociへの新たな治療法の開発を目ざす．本年度は、fibroblastic fociの細胞起源を明らかにするため、GFP発現マウスの肺移植および骨髄移植をIPFモデルに応用することを目標とし、骨髄細胞のトラッキングによりfibroblastic foci関連細胞（fibroblastic fociにおける筋線維芽細胞および肺胞上皮細胞，pericyte）への骨髄細胞の動員を病理学的に明らかにすることを目標にした。しかし現状成果に結びついていない。