気管支喘息及び慢性副鼻腔炎における高病原性ILC2を標的とした新規制御因子の探索

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2型自然リンパ球（Group 2 innate lymphoid cell, ILC2）は、IL-33やIL-25などの上皮細胞由来サイトカインの刺激によって多量の2型サイトカイン（IL-5、IL-13など）を産生するリンパ球であり、気管支喘息やアレルギー疾患の病態に関与していると考えられている。本研究では、ヒトILC2の多様性に着目し、2型サイトカインを多量に産生する高病原性ILC2の特徴をSingle cell解析技術によって明らかにし、高病原性ILC2を特異的に制御する遺伝子を同定し、新しい治療ターゲットを創出することで、気管支喘息やアレルギー疾患のより良い治療につなげることが目的である。今回、喘息患者と非喘息患者の末梢血からILC2を単離し、LCI-S及びRNA-seq解析を行った。その結果、①末梢血中のILC2の数には差がない、②喘息患者のILC2はIL-5やIL-13を産生するILC2の割合が高い、③喘息患者のILC2はIL-4受容体の発現が高いことが明らかになり、JACI Global誌に報告した。さらに、LCI-S解析によってサイトカイン産生が高い高病原性ILC2とサイトカイン産生が低いILC2を比較することにより、いくつかの発現変動遺伝子を同定した。今後、これらの遺伝子に関しての機能解析などを進めていく。また、ILC2のステロイド抵抗性に関与するサイトカインとして以前TSLPが関与していることを報告しているが、2022年に抗TSLP抗体が重症喘息に対して使用可能となった。TSLPは本研究においても重要なターゲットサイトカインであり、抗TSLP抗体に関する総説をAllergology International誌に報告した。