気管支喘息及び慢性副鼻腔炎における高病原性ILC2を標的とした新規制御因子の探索

寻找针对支气管哮喘和慢性鼻窦炎高致病性ILC2的新型调节因子

• 批准号: 22K08240
• 负责人: 加畑 宏樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08240/
• 关键词: ILC2; シングルセル解析; IL-5; IL-13; TSLP; IL-4

2型自然リンパ球（Group 2 innate lymphoid cell, ILC2）は、IL-33やIL-25などの上皮細胞由来サイトカインの刺激によって多量の2型サイトカイン（IL-5、IL-13など）を産生するリンパ球であり、気管支喘息やアレルギー疾患の病態に関与していると考えられている。本研究では、ヒトILC2の多様性に着目し、2型サイトカインを多量に産生する高病原性ILC2の特徴をSingle cell解析技術によって明らかにし、高病原性ILC2を特異的に制御する遺伝子を同定し、新しい治療ターゲットを創出することで、気管支喘息やアレルギー疾患のより良い治療につなげることが目的である。今回、喘息患者と非喘息患者の末梢血からILC2を単離し、LCI-S及びRNA-seq解析を行った。その結果、①末梢血中のILC2の数には差がない、②喘息患者のILC2はIL-5やIL-13を産生するILC2の割合が高い、③喘息患者のILC2はIL-4受容体の発現が高いことが明らかになり、JACI Global誌に報告した。さらに、LCI-S解析によってサイトカイン産生が高い高病原性ILC2とサイトカイン産生が低いILC2を比較することにより、いくつかの発現変動遺伝子を同定した。今後、これらの遺伝子に関しての機能解析などを進めていく。また、ILC2のステロイド抵抗性に関与するサイトカインとして以前TSLPが関与していることを報告しているが、2022年に抗TSLP抗体が重症喘息に対して使用可能となった。TSLPは本研究においても重要なターゲットサイトカインであり、抗TSLP抗体に関する総説をAllergology International誌に報告した。

2型先天淋巴样细胞（ILC2）是产生大量2型细胞因子（IL-5，IL-13等）的淋巴细胞，通过刺激上皮细胞衍生的细胞因子（例如IL-33和IL-25），并被认为与纤维化疗法的病理学有关。这项研究的重点是人类ILC2的多样性，旨在阐明高度致病性ILC2的特征，该特征使用单细胞分析技术产生大量2型2型细胞因子，识别特异性调节高度致病性ILC2的基因，并创建新的治疗靶标，从而为支气管哮喘和过敏性疾病提供更好的治疗。在本文中，从哮喘和非哮喘患者的外周血中分离出ILC2，并进行了LCI-S和RNA-SEQ分析。结果表明，1）外周血中的ILC2数量没有差异，2）哮喘患者的ILC2具有很高的ILC2的ILC2，产生IL-5和IL-13的ILC2和3）哮喘患者的ILC2在JACI Global中据报道，哮喘患者的ILC2具有很高的IL-4受体。此外，通过将高致病性ILC2与高细胞因子产生和通过LCI-S分析进行低的细胞因子产生和低细胞因子产生的高度致病性ILC2进行比较，可以鉴定出几种可变的表达基因。将来，我们将继续在功能上进行分析，例如这些基因。此外，我们以前已经报道说，TSLP已作为参与ILC2类固醇耐药性的细胞因子参与，但在2022年，抗TSLP抗体可用于针对严重哮喘。 TSLP也是这项研究中的重要靶标细胞因子，在国际杂志杂志中报道了抗TSLP抗体的综述。

项目成果

LCI-Sを用いた2型自然リンパ球の新規制御機構の解明

使用 LCI-S 阐明 2 型先天淋巴细胞的新型调节机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 入江 美聡;加畑宏樹;松坂雅子;馬塲里英;鎌谷高志;正木克宜;白崎善隆;福永興壱
• 通讯作者: 福永興壱

Current summary of clinical studies on anti-TSLP antibody, Tezepelumab, in asthma

抗 TSLP 抗体 Tezepelumab 治疗哮喘的临床研究最新摘要

• DOI: 10.1016/j.alit.2022.11.006
• 发表时间: 2023
• 期刊: Allergology International
• 影响因子: 6.8
• 作者: Kurihara Momoko;Kabata Hiroki;Irie Misato;Fukunaga Koichi
• 通讯作者: Fukunaga Koichi

喘息患者の末梢血由来2型自然リンパ球のシングルセル解析

哮喘患者外周血2型先天淋巴细胞的单细胞分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 馬塲里英;加畑宏樹;桑江美聡;渡辺理沙;松坂雅子;鎌谷高志;白崎善隆;山岸舞;福永興壱
• 通讯作者: 福永興壱

LCI-Sを用いた喘息患者における末梢血由来2型自然リンパ球の解析

使用 LCI-S 分析哮喘患者外周血来源的 2 型先天淋巴细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: 馬塲里英;加畑宏樹;桑江美聡;渡辺理沙;松坂雅子;鎌谷高志;白崎善隆;山岸舞;福永興壱
• 通讯作者: 福永興壱

ヒト2型自然リンパ球における内因性活性化制御機構の解明

阐明人2型先天淋巴细胞的内源性激活控制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 入江 美聡;加畑宏樹;松坂雅子;馬塲里英;鎌谷高志;正木克宜;白崎善隆;福永興壱
• 通讯作者: 福永興壱