気管支喘息及び慢性副鼻腔炎における高病原性ILC2を標的とした新規制御因子の探索

寻找针对支气管哮喘和慢性鼻窦炎高致病性ILC2的新型调节因子

• 批准号: 22K08240
• 负责人: 加畑 宏樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08240/
• 关键词: ILC2; シングルセル解析; IL-5; IL-13; TSLP; IL-4

2型自然リンパ球（Group 2 innate lymphoid cell, ILC2）は、IL-33やIL-25などの上皮細胞由来サイトカインの刺激によって多量の2型サイトカイン（IL-5、IL-13など）を産生するリンパ球であり、気管支喘息やアレルギー疾患の病態に関与していると考えられている。本研究では、ヒトILC2の多様性に着目し、2型サイトカインを多量に産生する高病原性ILC2の特徴をSingle cell解析技術によって明らかにし、高病原性ILC2を特異的に制御する遺伝子を同定し、新しい治療ターゲットを創出することで、気管支喘息やアレルギー疾患のより良い治療につなげることが目的である。今回、喘息患者と非喘息患者の末梢血からILC2を単離し、LCI-S及びRNA-seq解析を行った。その結果、①末梢血中のILC2の数には差がない、②喘息患者のILC2はIL-5やIL-13を産生するILC2の割合が高い、③喘息患者のILC2はIL-4受容体の発現が高いことが明らかになり、JACI Global誌に報告した。さらに、LCI-S解析によってサイトカイン産生が高い高病原性ILC2とサイトカイン産生が低いILC2を比較することにより、いくつかの発現変動遺伝子を同定した。今後、これらの遺伝子に関しての機能解析などを進めていく。また、ILC2のステロイド抵抗性に関与するサイトカインとして以前TSLPが関与していることを報告しているが、2022年に抗TSLP抗体が重症喘息に対して使用可能となった。TSLPは本研究においても重要なターゲットサイトカインであり、抗TSLP抗体に関する総説をAllergology International誌に報告した。

The origin of the epithelial cells of Group 2 innate lymphoid cell (ILC2), IL-33, IL-25, epithelial cells, and the epithelial cells of type 2, type 2, IL-33, type 2, type 2, type 2, The purpose of this study is to investigate the effects of high pathogenic ILC2, high pathogenicity, high pathogenicity and high pathogenicity. The tube branch is wheezing, the disease is well treated, the tube is cured, the purpose is not clear. This time, wheezing patients, non-wheezing patients, peripheral blood, ILC2 isolation, LCI-S and RNA-seq analysis. The results were as follows: 1 the number of ILC2 in peripheral blood, IL-2, IL-5, IL-13, IL-2, IL-4, IL-2, IL-4, IL-2, IL-5, IL-5, IL-2, IL-4, IL-2, IL The results of LCI-S analysis showed that the patients with high pathogenicity, high ILC2, high pathogenicity, low ILC2, high pathogenicity, high pathogenicity, high pathogenicity In the future, we will be able to analyze the situation and make progress. Anti-TSLP antibodies in 2022, severe wheezing in 2022, severe wheezing in 2022, and so on. In this study, TSLP said that it was important to know that anti-TSLP antibodies and anti-Allergology International antibodies were very important in this study.

项目成果

LCI-Sを用いた2型自然リンパ球の新規制御機構の解明

使用 LCI-S 阐明 2 型先天淋巴细胞的新型调节机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 入江 美聡;加畑宏樹;松坂雅子;馬塲里英;鎌谷高志;正木克宜;白崎善隆;福永興壱
• 通讯作者: 福永興壱

Current summary of clinical studies on anti-TSLP antibody, Tezepelumab, in asthma

抗 TSLP 抗体 Tezepelumab 治疗哮喘的临床研究最新摘要

• DOI: 10.1016/j.alit.2022.11.006
• 发表时间: 2023
• 期刊: Allergology International
• 影响因子: 6.8
• 作者: Kurihara Momoko;Kabata Hiroki;Irie Misato;Fukunaga Koichi
• 通讯作者: Fukunaga Koichi

喘息患者の末梢血由来2型自然リンパ球のシングルセル解析

哮喘患者外周血2型先天淋巴细胞的单细胞分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 馬塲里英;加畑宏樹;桑江美聡;渡辺理沙;松坂雅子;鎌谷高志;白崎善隆;山岸舞;福永興壱
• 通讯作者: 福永興壱

LCI-Sを用いた喘息患者における末梢血由来2型自然リンパ球の解析

使用 LCI-S 分析哮喘患者外周血来源的 2 型先天淋巴细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: 馬塲里英;加畑宏樹;桑江美聡;渡辺理沙;松坂雅子;鎌谷高志;白崎善隆;山岸舞;福永興壱
• 通讯作者: 福永興壱

ヒト2型自然リンパ球における内因性活性化制御機構の解明

阐明人2型先天淋巴细胞的内源性激活控制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 入江 美聡;加畑宏樹;松坂雅子;馬塲里英;鎌谷高志;正木克宜;白崎善隆;福永興壱
• 通讯作者: 福永興壱