進行性線維化を伴う間質性肺疾患における新規臨床指標の開発と治療標的の探索

本研究の目的は、1) 進行性線維化を伴う間質性肺疾患progressive fibrosing interstitial lung disease(PF-ILD)の形態変化の解明 、2)PF-ILDの病態解明に基づくバイオマーカーの同定と治療標的の探索である。2022年度の研究実績は次のとおりである。1. PF-ILDは特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis(IPF)以外の間質性肺疾患に見られる、難治性のフェノタイプであるが、その進行様式はIPFをプロトタイプとする。PF-ILDの形態変化の解明には、まずIPFの経時的な形態変化を明らかにする必要がある。そこで、京都大学病院に受診歴のあるIPF120例を対象に、自動解析ソフトを用いたCT画像の解析を行い、①1年間での間質性陰影の3%以上の増加、線維化病変の3%以上の増加が、呼吸機能低下とは独立した予後不良因子である、②5%以上の気腫性変化の合併は%FVC高値、FVC1/FVC低値、%DLCO低値と関連する、③上肺野の5%以上の気腫性変化が%FVCの経時的な低下を緩やかにする一方、下肺野の10%以上の気腫性変化は予後不良因子である、を明らかにした。2. サルコイドーシスはPF-ILDをきたしうる慢性間質性肺疾患だが、１年間の%FVC低下5%以上、%DLCO低下10%以上は、生命予後と関連しないことを示した。3. 家族性肺線維症は、病型によらず、PF-ILDを生じうる。京都大学病院において、家族性肺線維症10例を前向き に登録し、臨床情報、画像、病理所見、遺伝子解析を含むオミックス解析用の血液検体を集積した。すでに多施設共同前向きコホート研究のプラットフォームは構築されており、現在、PF-ILD症例の臨床情報、画像、血液検体の集積を準備中である。

本研究の目的は、1) 進行性線維化を伴う間質性肺疾患progressive fibrosing interstitial lung disease(PF-ILD)の形態変化の解明 、2)PF-ILDの病態解明に基づくバイオマーカーの同定と治療標的の探索である。2022年度の研究実績は次のとおりである。1. PF-ILDは特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis(IPF)以外の間質性肺疾患に見られる、難治性のフェノタイプであるが、その進行様式はIPFをプロトタイプとする。PF-ILDの形態変化の解明には、まずIPFの経時的な形態変化を明らかにする必要がある。そこで、京都大学病院に受診歴のあるIPF120例を対象に、自動解析ソフトを用いたCT画像の解析を行い、①1年間での間質性陰影の3%以上の増加、線維化病変の3%以上の増加が、呼吸機能低下とは独立した予後不良因子である、②5%以上の気腫性変化の合併は%FVC高値、FVC1/FVC低値、%DLCO低値と関連する、③上肺野の5%以上の気腫性変化が%FVCの経時的な低下を緩やかにする一方、下肺野の10%以上の気腫性変化は予後不良因子である、を明らかにした。2. サルコイドーシスはPF-ILDをきたしうる慢性間質性肺疾患だが、１年間の%FVC低下5%以上、%DLCO低下10%以上は、生命予後と関連しないことを示した。3. 家族性肺線維症は、病型によらず、PF-ILDを生じうる。京都大学病院において、家族性肺線維症10例を前向き に登録し、臨床情報、画像、病理所見、遺伝子解析を含むオミックス解析用の血液検体を集積した。すでに多施設共同前向きコホート研究のプラットフォームは構築されており、現在、PF-ILD症例の臨床情報、画像、血液検体の集積を準備中である。