COPD病態におけるcGAS-STINGの重要性

cGMP-AMP synthase (cGAS)-STING系は、細胞老化及び老化随伴分泌現象（SASP）制御機構の一部である。慢性閉塞性肺疾患（COPD）は加齢が関与する難治性呼吸器疾患であり、細胞老化の亢進は細胞増殖能の低下やSASPによるsterile inflammationにより病態進展に関与する。我々はこれまで不十分なマイトファジーによる傷害ミトコンドリアの蓄積や、核膜ラミナ構成タンパクであるLaminB1の発現低下がCOPD病態での細胞老化進展に関与することを報告してきたが、それぞれミトコンドリアDNAの放出やcytosolic chromatin fragment（CCF）形成によりcGAS-STING系を活性化する可能性がある。そこで本研究では、COPD患者肺検体の検討、及びin vitroとin vivoモデルを用いた喫煙刺激による検討から、細胞老化及びSASPをcGAS-STING系が制御し、COPD病態進展に関与する可能性を明らかにする。本年度は、まず、COPD肺組織におけるcGAS-STING系の活性化の評価を行った。肺癌手術肺検体を用いて、COPD肺組織のcGAS、STINGの免疫染色を行った。COPD肺組織ではコントロールと比べcGAS、STINGいずれも発現が増加しており、COPDにおけるcGAS-STING系の活性化の可能性が示唆された。COPDと同じ老化関連呼吸器疾患であるIPFではcGAS、STINGいずれの発現も発現の増加はみられたがCOPDに比べると軽度であった。

cGMP-AMP synthase (cGAS)-STING系は、細胞老化及び老化随伴分泌現象（SASP）制御機構の一部である。慢性閉塞性肺疾患（COPD）は加齢が関与する難治性呼吸器疾患であり、細胞老化の亢進は細胞増殖能の低下やSASPによるsterile inflammationにより病態進展に関与する。我々はこれまで不十分なマイトファジーによる傷害ミトコンドリアの蓄積や、核膜ラミナ構成タンパクであるLaminB1の発現低下がCOPD病態での細胞老化進展に関与することを報告してきたが、それぞれミトコンドリアDNAの放出やcytosolic chromatin fragment（CCF）形成によりcGAS-STING系を活性化する可能性がある。そこで本研究では、COPD患者肺検体の検討、及びin vitroとin vivoモデルを用いた喫煙刺激による検討から、細胞老化及びSASPをcGAS-STING系が制御し、COPD病態進展に関与する可能性を明らかにする。本年度は、まず、COPD肺組織におけるcGAS-STING系の活性化の評価を行った。肺癌手術肺検体を用いて、COPD肺組織のcGAS、STINGの免疫染色を行った。COPD肺組織ではコントロールと比べcGAS、STINGいずれも発現が増加しており、COPDにおけるcGAS-STING系の活性化の可能性が示唆された。COPDと同じ老化関連呼吸器疾患であるIPFではcGAS、STINGいずれの発現も発現の増加はみられたがCOPDに比べると軽度であった。