COPD病態におけるcGAS-STINGの重要性

cGAS-STING 在 COPD 病理学中的重要性

• 批准号: 22K08291
• 负责人: 原 弘道
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08291/
• 关键词: cGAS-STING; COPD; cgas-sting

cGMP-AMP synthase (cGAS)-STING系は、細胞老化及び老化随伴分泌現象（SASP）制御機構の一部である。慢性閉塞性肺疾患（COPD）は加齢が関与する難治性呼吸器疾患であり、細胞老化の亢進は細胞増殖能の低下やSASPによるsterile inflammationにより病態進展に関与する。我々はこれまで不十分なマイトファジーによる傷害ミトコンドリアの蓄積や、核膜ラミナ構成タンパクであるLaminB1の発現低下がCOPD病態での細胞老化進展に関与することを報告してきたが、それぞれミトコンドリアDNAの放出やcytosolic chromatin fragment（CCF）形成によりcGAS-STING系を活性化する可能性がある。そこで本研究では、COPD患者肺検体の検討、及びin vitroとin vivoモデルを用いた喫煙刺激による検討から、細胞老化及びSASPをcGAS-STING系が制御し、COPD病態進展に関与する可能性を明らかにする。本年度は、まず、COPD肺組織におけるcGAS-STING系の活性化の評価を行った。肺癌手術肺検体を用いて、COPD肺組織のcGAS、STINGの免疫染色を行った。COPD肺組織ではコントロールと比べcGAS、STINGいずれも発現が増加しており、COPDにおけるcGAS-STING系の活性化の可能性が示唆された。COPDと同じ老化関連呼吸器疾患であるIPFではcGAS、STINGいずれの発現も発現の増加はみられたがCOPDに比べると軽度であった。

cGMP-AMP synthase (cGAS)-STING is part of the regulatory mechanism for cellular aging and age-associated secretion (SASP). Chronic red lung disease (COPD) is increasingly associated with refractory respiratory diseases, increased cell aging, decreased cell proliferation, and sterile inflammation due to SASP. We report the possibility of activation of the cGAS-STING system due to the release of DNA and the formation of cytosolic chromatin fragment (CCF). This study aims to clarify the potential for lung pathology in COPD patients and the role of smoking stimulation in vitro and in vivo, cellular aging, and SASP in the control of the cGAS-STING system, and in the development of COPD. This year, we conducted an assessment of the activation of cGAS-STING in lung tissue of COPD. Lung cancer surgery lung tissue use, COPD lung tissue cGAS, STING immunostaining The possibility of activation of cGAS-STING system in COPD lung tissue is also indicated. COPD and age-related respiratory diseases are common.