脂質シャペロンと代謝性脂肪肝疾患が関わる腎臓病発症機序の解明

阐明涉及脂质伴侣和代谢性脂肪肝疾病的肾脏疾病的发病机制

• 批准号: 22K08313
• 负责人: 田中 希尚
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08313/
• 关键词: 脂肪酸結合タンパク4; 慢性腎臓病; 代謝異常関連脂肪肝疾患; メタボリックシンドローム; 糸球体障害; 糸球体内皮細胞; 小胞体ストレス; アディポカイン; 代謝性脂肪肝疾患; 脂質シャペロン; FABP4; 肝障害と腎障害の臓器連関

健診データを用いた検討により、過体重/肥満、2型糖尿病または代謝調節不全を伴う脂肪肝として定義された代謝異常関連脂肪性肝疾患（MAFLD）が新規慢性腎臓病(CKD)発症の有意なリスク要因であることを確認し、収縮期血圧上昇に強く関わることを報告した。また、男性ではLDLコレステロール上昇がeGFRの有意な低下要因となり、新規CKD発症のリスク因子となることを見出した。更に一般住民コホート研究においてMAFLD罹患の有無別に脂質シャペロンであるFABP4濃度を検討した結果、MAFLDではFABP4濃度が有意に高値であることを突き止めた。一方、IgA腎症とその動物モデルであるgddYの腎組織解析及び血清・尿解析において、FABP4が糸球体内皮細胞とMφで検出され、糸球体内FABP4発現量が尿蛋白量、血清FABP4濃度及び尿FABP4排泄量と強く相関することを確認した。更にヒト糸球体内皮細胞(HRGEC)では血管内皮細胞増殖因子の処理でFABP4が誘導/分泌され、HRGECまたはマウスpodocyte(MPC)へのパルミチン酸結合リコンビナントFABP4投与により炎症性サイトカインおよび小胞体ストレスマーカーの遺伝子発現が有意に上昇し、その効果は抗FABP4中和抗体により減弱することを確認した。以上よりFABP4は直接腎障害に関与する可能性があり、MAFLDとCKDとの関連には共通した背景因子であるメタボリックシンドロームが関与する機序に加え、MAFLDで過剰に産生されるアディポカインや炎症性サイトカインが直接的または間接的にCKDを引き起こす機序が示唆された。

Health diagnosis, weight/obesity, type 2 diabetes mellitus, metabolic dysregulation, fatty liver disease (MAFLD), metabolic dysregulation associated fatty liver disease (CKD), and new criteria for determining the cause of CKD. In men, LDL levels are elevated and eGFR is intentionally lowered due to the new CKD development factors. In addition, the study on the prevalence of MAFLD and the presence or absence of FABP4 concentrations was conducted in the general population. It was confirmed that there was a strong correlation between FABP4 production, urinary protein, serum FABP4 concentration and urinary FABP4 excretion in rats with IgA kidney disease. In addition, HRGECs were induced/secreted by FABP4 in response to treatment with vascular endothelial cell growth factors. HRGECs were also found to have decreased levels of neutralizing antibodies against FABP4 in response to treatment with FABP4. The above FABP4 is related to the possibility of direct renal impairment, MAFLD and CKD, common background factors, and mechanisms of MAFLD and CKD.

项目成果

扁桃摘出とステロイド内服にて完全寛解に至ったIgA血管炎の一例

IgA血管炎扁桃体切除和口服类固醇治疗后完全缓解一例

• 发表时间: 2022
• 作者: Marenao Tanaka;Kazuma Mori;Satoko Takahashi;Yukimura Higashiura;Hirofumi Ohnishi;Nagisa Hanawa;Masato Furuhashi;古橋眞人，酒井晶子，田中希尚，東浦幸村，森 和真，小山雅之，大西浩文，齋藤重幸，島本和明;森 和真，田中希尚，東浦幸村，小山雅之，塙 なぎさ，大西浩文，古橋眞人;高橋聖子，田中希尚，東浦幸村，塙 なぎさ，大西浩文，古橋眞人;第65回 日本糖尿病学会 年次学術総会;田中希尚，高橋聖子，森 和真，東浦幸村，大西浩文，塙 なぎさ，古橋眞人;小松弘明，山下智久，長南新太，赤澤史子，遠藤康太，津川 舜，宮森大輔，木村 歩，安部功記，高橋聖子，後町 結，佐藤達也，小山雅之，田中希尚，矢野俊之，茂庭仁人;木村 歩，茂庭仁人，柴田 智，田中希尚;森 和真，田中希尚，東浦幸村，塙 なぎさ，大西浩文，古橋眞人;田中希尚，長南新太，山下智久，古橋眞人，松本倫明，大野紘平，伊藤孝仁，堀田寛之，加藤伸郎，三木隆幸，大岩 均，辻 隆裕
• 通讯作者: 田中希尚，長南新太，山下智久，古橋眞人，松本倫明，大野紘平，伊藤孝仁，堀田寛之，加藤伸郎，三木隆幸，大岩 均，辻 隆裕

トルバプタンと生理食塩水による造影剤腎症予防効果

托伐普坦与生理盐水对造影剂肾病的预防作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 木村 歩;茂庭 仁人;柴田 智;田中 希尚
• 通讯作者: 田中 希尚

Marked bilateral global persistent CT nephrogram 48?h after percutaneous coronary intervention with contrast-induced nephropathy requiring transient hemodialysis with severe cardiac dysfunction

经皮冠状动脉介入治疗后 48 小时显着的双侧整体持续 CT 肾图，伴有造影剂肾病，需要短暂血液透析并伴有严重心功能不全

• DOI: 10.1007/s13730-022-00713-2
• 发表时间: 2022
• 期刊: CEN Case Reports
• 影响因子: 1
• 作者: Moniwa Norihito;Kimura Ayumu;Nishikawa Ryo;Tanaka Marenao
• 通讯作者: Tanaka Marenao

札幌医科大学循環器・腎臓・代謝内分泌内科学講座 業績

札幌医科大学心脏内科、肾脏内科、代谢内分泌科成果

Clinical and pathological characteristics of patients with acute kidney injury in Japan in whom kidney biopsy was performed: a cross-sectional analysis of the Japan Renal Biopsy Registry (J?RBR)

日本进行肾活检的急性肾损伤患者的临床和病理特征：日本肾活检登记处（J?RBR）的横断面分析

• DOI: 10.1007/s10157-022-02236-7
• 发表时间: 2022
• 期刊: Clinical and Experimental Nephrology
• 影响因子: 2.3
• 作者: Moniwa Norihito;Tanaka Marenao;Sato Hiroshi;Shimizu Akira;Sugiyama Hitoshi;Yokoyama Hitoshi;Tsuruya Kazuhiko;Hashiguchi Akinori;the Committee for Renal Biopsy and Disease Registry of the Japanese Society of Nephrology
• 通讯作者: the Committee for Renal Biopsy and Disease Registry of the Japanese Society of Nephrology