Role of proximal tubular Klotho in regulation of phosphate and vitamin D metabolism
近端肾小管 Klotho 在调节磷酸盐和维生素 D 代谢中的作用
基本信息
- 批准号:22K08340
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
腎尿細管細胞に発現するKlothoは,細胞膜においてfibroblast growth factor(FGF)受容体と複合体を形成し,骨細胞より分泌されるFGF23の受容体として機能する。FGF23の主たる生理作用は,近位尿細管においてリン再吸収を抑制することであるが,Klothoは遠位尿細管と比較し近位尿細管には僅かしか発現しておらず,FGF23が生理作用を発揮する機序は明らかではない。また近年,Klothoが腎保護作用など多面的な作用を有することが示されているが,これに関しても十分な確証は得られていない。そこで本研究では,近位尿細管特異的Klotho過剰発現マウスを作製し,近位尿細管に発現するKlothoのリン・ビタミンD代謝における生理的な役割を明らかにする。さらに本マウスに腎虚血再灌流障害を誘導し,近位尿細管に発現するKlothoの腎保護作用に関しても検討を行う。近位尿細管特異的Klotho過剰発現マウスは,Cre-loxP部位特異的組換え法を用いて作成する。このためにはまず,Klotho-loxPマウス(ROSA26領域にCAG-loxP-STOP-loxP-Klothoがノックインされたマウス)が必要となる。本マウスの作製には既に成功しており,本研究のために安定した系統維持ができている。ついでこのKlotho-loxPマウスをSlc34a1-Creマウス(Slc34a1tm1(EGFP/cre/ERT2)Bhum)と交配させることにより,近位尿細管特異的Klotho過剰発現マウスを誕生させる計画である。本年度はSlc34a1-Creマウスを入手するため,遺伝子組換え実験計画書と動物実験計画書を申請し,承認を得た。現在,Jackson Laboratoryに本マウスを発注しており,次年度には動物実験を開始できる見込みである。
Klotho expressed in renal tubule cells, formed fibroblast growth factor (FGF) receptors and complexes in cell membranes, and secreted FGF23 receptors and functions in osteocytes. FGF23's main physiological function is to inhibit resorption in proximal urinary tubules. Klotho's main physiological function is to inhibit resorption in distal urinary tubules. In recent years, Klotho has been shown to have a multi-faceted renal protective effect, which is very well established. In this study, we found that proximal urinary tubule specific Klotho protein expression was controlled by physiological regulation of proximal urinary tubule Klotho protein expression. The renal protective effect of Klotho is discussed in this paper. Klotho pathway specific to proximal urinary tubules was developed using the Cre-loxP site-specific method. Klotho-loxP (ROSA26 domain CAG-loxP-STOP-loxP-Klotho) This study was successful in controlling the system and maintaining its stability. Klotho-loxP Slc34a1-Cre (Slc34a1 tm1(EGFP/cre/ERT2)Bhum) This year, SLC 34a1-Cre was approved. Now Jackson Laboratory is ready to open its doors.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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