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Retention of mitochondrial function in podocytes via IRS1 signaling

通过 IRS1 信号传导保留足细胞中的线粒体功能

基本信息

批准号：
22K08368
负责人：
美馬晶
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

糖尿病性腎臓病(DKD)は患者数が増加しているにもかかわらず未だにアンメットメディカルニーズの高い疾患である。これまでに我々のグループは糖尿病状態において糸球体構成細胞である糸球体内皮細胞とポドサイトにおけるインスリン受容体基質(insulin receptor substrate1; IRS1)シグナル異常がDKD進展に重要であることを示している。本研究ではDKDにおけるポドサイト内ミトコンドリア機能障害の解明とインスリン/IRS1シグナルによるマイトファジーへの影響を検討する。培養ポドサイトにおいてミトコンドリア機能を反映するPGC1aをqPCRにより検討した。ポドサイトをhigh glucose(25mM)で培養するとlow glucose(5.5mM)培養時に比して、PGC1aの発現は33+/-6％減少した。さらに、マイトファジーに関連するPINK1が34+/-20%減少していたことから高血糖によりポドサイト内ミトコンドリア機能障害が生じていると考えられる。次に、ポドサイトをインスリン(10mU/g)で刺激するとPGC1aは132%回復した。PINK1についてはインスリン刺激による変化は認められなかったが、PINK1同様にマイトファジー関連マーカーであるParkinはインスリン刺激により4.5+/-0.7倍増加した。以上のことから高血糖状態はポドサイト内におけるマイトファジーを抑制することでミトコンドリア障害を生じるが、インスリンシグナルはマイトファジーを回復させることでミトコンドリア機能を回復させることが示唆された。

The number of diabetic kidney disease (DKD) patients is increasing. This is an indication of the importance of DKD progression in the development of diabetic conditions. This study investigated the effects of DKD on the breakdown of DKD function in the DKD system. PGC1a is a qPCR system that can be used to detect and detect the presence or absence of PGC1a. When incubated with high glucose(25mM), the yield of PGC1a decreased by 33+/-6% compared with that of PGC1a when incubated with low glucose(5.5 mM). PINK1 34+/-20% reduction in hyperglycemia The next step is to increase the recovery rate of PGC1a by 132% when stimulated by 10mU/g. PINK1 is a 4.5+/-0.7-fold increase in PINK1 response time. The above hyperglycemic state can be prevented from occurring within the body, and can be prevented from occurring within the body.