The mechanism how cathelicidin causes inflammation in dermatomyositis

导管素引起皮肌炎炎症的机制

• 批准号: 22K08373
• 负责人: 高橋 隼也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08373/
• 关键词: 抗菌ペプチド; カセリサイディン; DAMPs; 皮膚筋炎; 感染症

皮膚筋炎患者の病変部皮膚におけるカセリサイディンの発現を免疫組織化学染色を用いて調べたところ、浸潤する好中球のほか、血管内皮や角層を除く表皮全層でもヒト活性型カセリサイディンLL-37の発現がみられた。一方強皮症患者の病変部皮膚では、血管内皮を中心にLL-37の発現を認め、膠原病の中でも疾患によりLL-37の分布が異なることが示された。また、野生型マウスの耳にLL-37を皮下投与すると、真皮から皮下にかけて血管拡張、浮腫、炎症細胞浸潤を生じ、筋組織の壊死を認めた。定量PCRでは、Il6,Cxcl5,Ifna2,Ifnb1,Il1bのmRNAが増加した。また、マウス皮膚にテープストリッピングを加えた後LL-37を皮下投与すると、紫斑や潰瘍が出現し、好中球浸潤もより著明になった。定量PCRでは、テープストリッピングとLL-37の併用群において、テープストリッピング単独、LL-37単独では誘導されないCxcl5,Ptgs2,S100a9などが誘導された。さらに、アテロジーンを用いてsi-CRAMPでマウスカセリサイディンをノックダウンし、ブレオマイシン局所注射による強皮症モデルの炎症期（1週）、硬化期（４週）で評価したところ、si-CRAMP群ではコントロール群に比べIl4,Il6,Il1b,TnfのmRNA誘導が減弱した。また、硬化期ではsi-CRAMP群で真皮の厚さが軽減しており、カセリサイディンがT細胞サブセットのバランスを変化させ炎症惹起、皮膚硬化に関与している可能性、およびカセリサイディンの阻害が強皮症の硬化を防ぐ可能性があることが示された。

The skin tissue of patients with dermatofascitis was detected by immunocytochemical staining. The whole epidermis was removed, the whole epidermis was removed, and the active tissue was detected by LL-37. In patients with hypotonic dermatitis, the skin of the disease, the LL-37 of the vascular endothelium, and the distribution of LL-37 in the original disease showed signs of disease. The oysters, wild-type oysters LL-37 were subcutaneously injected into the dermis, the dermis were subcutaneously injected into the blood vessels, the buoyancy, the inflammatory cells were immersed in the blood cells, and the tendons were killed. Quantitative PCR drugs, Il6,Cxcl5,Ifna2,Ifnb1,Il1b drugs mRNA drugs plus drugs. LL-37 is subcutaneously injected into the skin, purple spots are seen, and the ball is soaked in the ball. Quantitative PCR data acquisition, data acquisition, data acquisition LL-37 data acquisition, data acquisition, Cxcl5,Ptgs2,S100a9 response, and Cxcl5,Ptgs2,S100a9 response. The symptoms of hypotonic dermatitis, inflammatory phase (1), sclerosing phase (4), and si-CRAMP were significantly weaker than those of Il4,Il6,Il1b,Tnf