The study of the effectiveness of TFL knock out CART cell

TFL敲除CART细胞的有效性研究

• 批准号: 22K08453
• 负责人: 皆川 健太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08453/
• 关键词: TFL; Zc3h12d; Regnase; CART; 白血病

我々が発見し、研究を進めてきたTransformed follicular lymphoma gene (TFL)はT細胞の増殖とともに発現量を増加させ、RNAの制御を通じて様々なサイトカインを分解する。また、脳内のIL-17を調節することで、実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）の慢性炎症維持に関わる。白血病治療で注目されるChimeric antigen receptor (CAR)-T細胞において、T細胞の消耗を克服するためにエフェクターメモリー細胞（TEM）の役割が注目されており、TEMにおいてTFLの関与が注目されていることから、我々はTFLを抑制したCAR-T細胞を、Crispr-Cas9システムを用いて作成し、TFLをノックダウンしたCAR-T細胞が長期の炎症を維持し、それによって急性骨髄性白血病細胞に対する治療効果を高めるかマウスを用いて検証する事を目的としている。今回、ペンシルバニア大学と神戸大学との共同研究においてCART細胞におけるTFLのノックダウンを試みた、当初はElectroporationの技術を用いてTFLの抑制を試みようと考えたが、ノックダウンの効率などが悪く、十分にTFLの発現が抑制されたCART細胞が作成できないため、現在ウィルスベクターを用いたノックダウンシステムを開発中である。これに関して、Crispr-Cas9システムのエキスパートである、若橋宣先生を共同研究者として加えた。共同研究者が加わることにより研究の進捗スピードが加速するものと期待される。次年度においてTFLの抑制されたCARTを用いた実験をさらに進めていく。

We have been developing and researching the Transformed Follicular Lymphoma Gene (TFL), which increases the proliferation and production of T cells, and the regulation of RNA. IL-17 regulation in human autoimmune disease (EAE) is associated with chronic inflammation maintenance. Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell activation, T cell depletion, and maintenance of long-term inflammation caused by CAR-T cell activation and TFL inhibition in leukemia therapy The treatment of acute leukemia is very effective. In this paper, the joint research of TFL and Kobe University has been carried out in CART cells. At the beginning, the technology of Electroporation was used in the inhibition of TFL. The efficiency of TFL was increased. The occurrence of TFL was inhibited in CART cells. Now it is in the process of development. Crispr-Cas9 is a co-researcher with Mr. Wakashita. Co-investigators are expected to increase their research progress and speed up their research. The next year, TFL was suppressed by CART.