加齢に伴う造血幹細胞ニッチ変容の解明

阐明与年龄相关的造血干细胞生态位变化

• 批准号: 22K08448
• 负责人: 田所 優子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08448/
• 关键词: 造血幹細胞; ニッチ; 老化

幹細胞は、微小環境（ニッチ）との相互作用によって組織恒常性の維持に寄与している。幹細胞とニッチの関係は加齢とともに変化し、組織の老化に関与すると考えられるが、その詳細は不明である。我々は最近、加齢に伴う免疫反応の変化が造血幹細胞の老化を亢進することを見出した。本研究では、加齢とともに形成される老化ニッチの本態解明と、それによる造血幹細胞の老化促進機構の解明を目的とする。この目的達成のために、老化ニッチ構成因子を特定し、老化ニッチ因子による造血幹細胞エイジングの進展メカニズムを明らかにする。さらに、高齢者において高頻度に生じるクローン性造血に関して、加齢に伴い老化ニッチが形成されるとともに造血幹細胞変容が起こる過程においてどのようにクローン性造血が進展するのかについて、モデルマウスを用いてメカニズムを明らかにする。令和4年度は、造血幹細胞エイジングにおける老化ニッチの本態解明を行うために、Ifng欠損マウス・Il17a欠損マウスを用いてミエロイドバイアスの出現と幹細胞機能について解析を行った。その結果、それぞれの欠損マウスにおいて造血幹細胞エイジングの表現型を部分的に遅延しており、造血幹細胞エイジングにおけるIFNγとIL-17Aの役割を明らかにした。現在、IFNγとIL-17Aのダブル欠損マウスも作製し、解析を進めている。また、腸内細菌由来代謝物による、免疫抑制を介した造血幹細胞エイジング抑制効果について、in vitro添加、in vivo投与により検証を進めている。In vivo投与においてはin vitro添加に比較して、効果が減弱するものや様々な細胞に作用して副作用を示すものも観察された。解析データを集め、更なる条件検討を行う。本研究の推進により、造血老化の予防・治療法開発への基盤形成に寄与することが期待される。

Stem cells る, microenvironment (ニッチ) と <s:1> interaction によって tissue homeostony <s:1> maintenance に depends on <s:1> て る る る. Department of stem cell と ニ ッ チ の masato は plus 齢 と と も に - し, organization の aging に masato and す る と exam え ら れ る が, そ の detailed は unknown で あ る. I 々 は recently, 齢 に with う immune against 応 の - が hematopoietic stem cells の aging を hyperthyroidism す る こ と を shows し た. This study で は, 齢 と と も に form さ れ る aging ニ ッ チ の interpret this state と, そ れ に よ る hematopoietic stem cell aging の promotion agencies の interpret を purpose と す る. こ の aim to achieve の た め に, aging ニ ッ チ constitute factor を specific し, aging ニ ッ チ factor に よ る hematopoietic stem cells エ イ ジ ン グ の progress メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る. さ ら に, high 齢 に お い て high frequency に raw じ る ク ロ ー ン sex hematopoietic に masato し て, 齢 に with aging い ニ ッ チ が form さ れ る と と も に hematopoietic stem cells - let が up こ る process に お い て ど の よ う に ク ロ ー ン sex hematopoietic が progress す る の か に つ い て, モ デ ル マ ウ ス を with い て メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る. Make annual は, hematopoietic stem cells and 4 エ イ ジ ン グ に お け る aging ニ ッ チ の interpret this state line を う た め に, Ifng owe damage マ ウ ス · Il17a owe loss マ ウ ス を with い て ミ エ ロ イ ド バ イ ア ス の appear と stem cell function に つ い analytical line を っ て た. そ の results, そ れ ぞ れ の owe loss マ ウ ス に お い て hematopoietic stem cells エ イ ジ ン グ の phenotype を part of に 遅 delay し て お り, hematopoietic stem cells エ イ ジ ン グ に お け る IFN gamma と IL - 17 a cut を の service Ming ら か に し た. Now, IFNγとIL-17A <s:1> ダブ ダブ ダブ is deficient in <s:1> ウス ダブ for production <s:1> and analysis を into めて る る る. ま た origin, intestinal bacteria metabolites に よ る, immunosuppression を interface し た hematopoietic stem cells エ イ ジ ン グ inhibition of unseen fruit に つ い て, added in vitro, in vivo cast with に よ り 検 card を into め て い る. Cast with the In vivo に お い て は In vitro add に compare し て weakened, unseen fruit が す る も の や others 々 な cells に し を て side effects In す も の も 観 examine さ れ た. Analyze the デ デ タを タを set め and the なる condition 検 discuss the を line う. This study <s:1> promotes によ によ and the development of へ <e:1> base for the prevention and treatment of hematopoietic aging <s:1> is expected to form に and する される とが とが.

项目成果

がん進展制御研究所 遺伝子・染色体構築研究分野ホームページ

癌症进展控制研究所基因与染色体构建研究部主页

加齢に伴う免疫変化による造血幹細胞エイジング進展機構

年龄相关免疫变化导致造血干细胞衰老的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 田所 優子;平尾 敦
• 通讯作者: 平尾 敦

RHEB is a potential therapeutic target in T cell acute lymphoblastic leukemia

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.06.089
• 发表时间: 2022-07-08
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Pham, Loc Thi;Peng, Hui;Hirao, Atsushi
• 通讯作者: Hirao, Atsushi