POEMS症候群における微小クローン同定による診断治療戦略の確立

POEMS综合征微克隆鉴定诊断治疗策略的建立

• 批准号: 22K08471
• 负责人: 堺田 惠美子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08471/
• 关键词: POEMS症候群; クロウ・深瀬症候群; 形質細胞腫瘍類縁疾患; 微小残存病変; クローン

POEMS症候群の診断には、以下の３つの大項目が必須項目として設定されている。（難病情報センターHPより）　1) 多発ニューロパチー, 2) 血清VEGF上昇（1000 pg/mL以上）, 3) M蛋白（血清又は尿中M蛋白陽性 [免疫固定法により確認] ）一方で、典型的なPOEMS症候群の兆候を呈しながらも、診断時に必ずしもVEGF高値を呈さず、免疫固定法にてM蛋白が陽性とならない患者が2割ほど存在し、これらの患者も、POEMS症候群として治療を行うことにより、他のPOEMS症例と同様に奏功し予後が改善することが報告されている。上記の診断基準に合致しない事例は、適切な治療がうけられず不幸な転帰を辿っていることも多い。血清VEGFは多くのPOEMS患者にとって良好なマーカーとなり得る一方で、すべての症例に適応できる絶対的マーカーではないことに留意すべきであり、より適切なマーカーが存在する可能性は排除できない。本疾患の病態の中核をなすと考えられる骨髄中のPOEMS形質細胞クローンは数が少なく、伴って産生する蛋白量も微量であり免疫固定法では検出されない事例があることは想像に易く、これまでの我々の研究成果として解明してきたPOEMSの腫瘍クローン特性を基盤に、より確度の高いPOEMS特異的クローン解析技術を確立することにより、患者予後を劇的に改善しうると考え、研究遂行している。現在までにPOEMS症候群の骨髄形質細胞シングルセル解析を完了し、学術誌に報告を行った。現在、この結果をもとにマルチカラーフローサイトメトリーを用いた解析について検証を継続している。

When it comes to the diagnosis of POEMS syndrome, the following three major items are required and set up. 1) Multiple cases of POEMS syndrome, 2) Increased serum VEGF (1000 pg/mL or more), 3) M protein (M protein positive in serum and urine [confirmed by immunofixation] The patients with POEMS syndrome were treated with the same method. The above diagnostic criteria are applicable to all cases and appropriate treatments. The serum VEGF level is higher in POEMS patients than in normal patients. The number of POEMS cells in the pathological state of the disease is small, accompanied by the production of trace amounts of protein. Immunofixation methods detect cases of this disease. The results of this research reveal that the characteristics of POEMS cells are high, and POEMS specific analysis techniques are established. The patient gives the dramatic improvement after the examination, the research carries on after the examination. Now, the analysis of bone marrow cells in POEMS syndrome has been completed, and academic reports have been carried out. Now, the result is to use the analysis method to verify the data.

项目成果

Unraveling unique features of plasma cell clones in POEMS syndrome with single-cell analysis.

• DOI: 10.1172/jci.insight.151482
• 发表时间: 2022-10-24
• 期刊: JCI INSIGHT
• 影响因子: 8
• 作者: Isshiki, Yusuke;Oshima, Motohiko;Mimura, Naoya;Kayamori, Kensuke;Miyamoto-Nagai, Yurie;Seki, Masahide;Nakajima-Takagi, Yaeko;Kanamori, Takashi;Iwamoto, Eisuke;Muto, Tomoya;Tsukamoto, Shokichi;Takeda, Yusuke;Ohwada, Chikako;Misawa, Sonoko;Ikeda, Jun-Ichiro;Sanada, Masashi;Kuwabara, Satoshi;Suzuki, Yutaka;Sakaida, Emiko;Nakaseko, Chiaki;Iwama, Atsushi
• 通讯作者: Iwama, Atsushi

マルチパラメーターフローサイトメトリーによるPOEMS症候群のクローン性形質細胞の検出

多参数流式细胞仪检测 POEMS 综合征中克隆性浆细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: 石井改;塚本祥吉;三村尚也;長井友莉恵;一色佑介;松井慎一郎;中尾三四郎;柴宮明日香;日野裕太郎;栢森健介;大島渚;武藤朋也;三川紫緒;竹田勇輔;水地智基;三澤園子;大和田千桂子;横手幸太郎;桑原聡;中世古知昭;高松博幸;堺田惠美子.
• 通讯作者: 堺田惠美子.

次世代シークエンサーでの免疫グロブリン軽鎖遺伝子再構成の同定によるPOEMS症候群のクローン検出.

通过使用下一代测序鉴定免疫球蛋白轻链基因重排来克隆检测 POEMS 综合征。

• 发表时间: 2022
• 作者: 15.石井改;塚本祥吉;三村尚也;木村賢司;真子-川尻千華;バハテヤリ ラヒムトラ;福世真樹;中尾三四郎;日野裕太郎;栢森健介;大島-長谷川渚;武藤朋也;三川紫緒;竹田勇輔;水地智基;三澤園子;大和田千桂子;桑原聡史;中世古知昭;金田厚志;堺田惠美子.
• 通讯作者: 堺田惠美子.