Novel agents targeting DNA repair pathway regulated by protein arginine methyltransferases in myeloid neoplasms

靶向骨髓肿瘤中蛋白质精氨酸甲基转移酶调节的 DNA 修复途径的新型药物

• 批准号: 22K08480
• 负责人: 糸永 英弘
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08480/
• 关键词: 骨髄性腫瘍; タンパク質アルギニンメチル化酵素; DNA損傷修復; DNA損傷修復機構; 急性骨髄性白血病; 骨髄異形成症候群

本研究はタンパク質アルギニンメチル化酵素の１つであるCARM1は骨髄性腫瘍の発症および薬剤抵抗性に関与していることが報告されているが、その機序については明らかになっていない。研究代表者は、骨髄性腫瘍におけるCARM1のDNA損傷修復機構への作用に注目し、抗がん剤としてのCARM1阻害剤の開発を進めることを目的としている。研究代表者は、先行研究としてCARM1と相互作用を有するタンパク質の網羅的な検索を行った。網羅的な解析により、CARM1はDNA損傷修復機構の中心的な役割を有する複数の因子と相互作用を有することが明らかにした。この解析結果の一部は2022年に米国血液学会で報告した。この網羅的解析の結果については論文投稿の準備を進めており、本年度中の公表を目指している。そして、CARM1とDNA損傷修復機構の解析については更に詳細な解析を進めている。この研究課題は米国の研究室との共同で行う計画としており、Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of MiamiのStephen Nimer教授からの試薬の提供を受ける。2022年度の重要な成果として細胞株を用いた分子生物学的解析のための試薬提供について正式に契約が成立した。また、骨髄性腫瘍患者の骨髄検体を本研究で用いるために共同研究機関（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）を新たに増やし、利用についての倫理委員会の承認および検体を入手した。このように2022年度は研究を進めるための基盤作りが主であり、研究の進捗状況は概ね順調である。2023年度の推進策としては細胞株を用いた分子生物学的解析を進めるとともに、患者検体を用いた検証も行うため共同研究機関との連携を深めていく。

The purpose of this study is to determine the levels of enzymes, enzymes, CARM1, bone disease, bone disease and bone disease. The representative of the research, the bone disease, the CARM1, the DNA, the repair institution, plays an important role, the anti-cancer mechanism, the CARM1, the prevention and treatment of the disease, the purpose of the program. The representative of the research team, who first studied the interaction between CARM1 and Internet users, has access to the Internet users of the Internet. There is a complex number of factors in the service cut in the center of the network's parsing and DNA repair machine, and there is an interaction in the network. The results of the analysis were published in the report of the American Society of Hematology in 2022. The results of the analysis of the Internet show that the submission of the article is ready for review, and the public table in the middle of this year is intended to refer to the report. The system and the CARM1 DNA repair machine are responsible for the analysis of the system and the progress of the analysis. The Department of Research and Research in the United States and the United States are jointly engaged in the project, Professor Stephen Nimer, Professor Sylvester Comprehensive Cancer Center, and Professor Stephen Nimer of the United States, who will provide you with the knowledge of the program. Important achievements in 2022. The cell strain was established by the analysis of molecular biology and the establishment of a formal contract. The purpose of this study was to use the joint research facility (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) of the joint research institute (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) to make sure that the patients with osteoporosis and osteopathic bone disease were involved in this study. In the course of the year 2022, the basis for the study of the progress of the study will be the master of the study and the summary of the progress of the study. In 2023, we introduced a strategy to carry out the analysis of molecular biology on the basis of molecular biology, and the patients' bodies were used to carry out joint research mechanisms to carry out further studies.

项目成果

Tyrosine phosphorylation of CARM1 promotes its enzymatic activity and alters its target specificity in myeloid neoplasms with hyperactivated JAK2

CARM1 的酪氨酸磷酸化可促进其酶活性并改变其在 JAK2 过度激活的骨髓肿瘤中的靶标特异性

• 发表时间: 2022
• 作者: Itonaga H;Stephen D. Nimer;et al.
• 通讯作者: et al.

Transplantation of BM as compared with PBSC from HLA-identical relatives in adults with MDS

骨髓移植与骨髓增生异常综合征成人 HLA 相同亲属的 PBSC 移植的比较

• 发表时间: 2022
• 作者: 糸永英弘;青木一成;土岐典子;小澤幸泰;福田隆浩;片岡圭亮;河北敏郎;上田恭典;諫田淳也;熱田由子;宮﨑泰司;石山謙
• 通讯作者: 石山謙

Myeloablative Versus Reduced-Intensity Conditioning With Fludarabine/Busulfan for Myelodysplastic Syndrome: A Propensity Score-Matched Analysis

• DOI: 10.1016/j.jtct.2022.03.011
• 发表时间: 2022-06-09
• 期刊: TRANSPLANTATION AND CELLULAR THERAPY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Kurosawa, Shuhei;Shimomura, Yoshimitsu;Ishiyama, Ken
• 通讯作者: Ishiyama, Ken

Germline Risks and Clinical Impacts of DDX41 Mutations in Myeloid Malignancies

骨髓恶性肿瘤中 DDX41 突变的种系风险和临床影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Makishima H;Saiki R;Nannya Y;Korotev SC;Gurnari C;Takeda J;Momozawa Y;Best S;Krishnamurthy P;Miyazaki Y;Ogawa S;et al.
• 通讯作者: et al.

ATL に対する HLA 半合致移植後における HTLV-1 ウイルス量とクローナリティの推移

HLA半配移植至ATL后HTLV-1病毒载量和克隆性的变化

• 发表时间: 2023
• 作者: 糸永 英弘;澤山靖;勝岡 真一;古本 嵩文;松本 成良;佐々木大介;山田 悠一;藤岡真知子;坂本光;加藤 丈晴;長谷川;寛雄;今泉 芳孝;柳原 克紀;宮﨑 泰司
• 通讯作者: 宮﨑 泰司