末梢性T細胞リンパ腫非特定型のゲノム変異が微小環境に及ぼす影響と新規治療開発

非特异性外周T细胞淋巴瘤基因组突变对微环境的影响和新疗法的开发

• 批准号: 22K08479
• 负责人: 加藤 光次
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08479/
• 关键词: 末梢性T細胞リンパ腫; 微小環境; ゲノム変異

本研究の目的は、PTCL-NOSのゲノム変異で分類される集団が、どのようなクロストークを介して、PTCL-NOSの悪性度と相関する特徴的な腫瘍周囲の微小環境を形成するのか、そのメカニズムを明らかにすることである。①PTCL-NOSのゲノム変異と微小環境遺伝子発現変化の相関を検討: PTCL-NOS 検体を用いて、nCounterによるRNA発現解析を行った。同時にゲノム変異解析をすすめ、ゲノム変異と微小環境遺伝子発現の相関を検討し、新たな層別化スコアを作成した。PTCL-NOSの予後を規定する因子として、先行研究と同様に、微小環境中のB細胞・樹状細胞・マクロファージなどのマーカーとなる遺伝子発現プロファイルで予後が送別化され、特にB細胞・樹状細胞・マクロファージのいずれの遺伝子発現パターンにも相当しない予後不良群において、TP53変異が集積していることが判明した。また、B細胞の遺伝子発現群においては、TET2などのエピゲノムに関係する遺伝子変異を認めた。②PTCL-NOSの予後を規定するゲノム変異および微小環境の細胞亜集団を同定：先行研究と同様に極めて予後不良なnon-BD群中、マクロファージsignatureを持つ集団と周囲環境のsignatureが非常に乏しい集団（TP53変異が集積）に解析の焦点をあて、ゲノム異常と微小環境の関係を検証した。現在、微小環境の細胞が、腫瘍細胞とどのような位置関係で組織中に存在するのか、空間分解能が高いCODEXを用いて組織上のシングルセル解析を進めており、腫瘍細胞や微小環境細胞がどのように関わり合っているのかを解析を進めている。

The purpose of this study is to classify PTCL-NOS into different groups, groups, and groups, and to clarify the characteristics of PTCL-NOS in the microenvironment. (1) Analysis of PTCL-NOS gene expression in different microenvironment: PTCL-NOS gene expression in different microenvironment, RNA expression in different microenvironment. At the same time, we need to analyze the differences between different micro-environmental components and to create new layers of information. PTCL-NOS regulation factors, prior research, microenvironment B cells, dendritic cells, microenvironment B cells, microenvironment B cells, dendritic cells, microenvironment B cells, microenvironment B cells, dendritic cells, microenvironment B cells, microenvironment B cells, B cell gene expression vector is identified by TET2 gene expression vector. (2) The identification of cell clusters in PTCL-NOS: study first, identify second, identify third, identify third, third, identify third, fourth, identify third, fourth, identify third, third, fourth, third, identify third, fourth, fourth, third, fourth, third, fourth, identify third, fourth, fourth, Now, micro-environment cells, tumor cells and tissue location relationship exist in the tissue, spatial decomposition energy is high, CODEX is used in tissue analysis, tumor cells and micro-environment cells and tissue analysis.

项目成果

Cord blood is a suitable donor source of allogeneic hematopoietic cell transplantation for adult T-cell leukemia-lymphoma: a nationwide retrospective study

脐带血是成人 T 细胞白血病-淋巴瘤同种异体造血细胞移植的合适供体来源：一项全国性回顾性研究

• DOI: 10.1038/s41409-023-01919-3
• 发表时间: 2023
• 期刊: Bone Marrow Transplantation
• 影响因子: 4.8
• 作者: Tokunaga Masahito;Nakano Nobuaki;Fuji Shigeo;Kato Koji.
• 通讯作者: Kato Koji.

悪性リンパ腫におけるCAR-T療法への期待と課題

CAR-T治疗恶性淋巴瘤的期望与挑战

• 发表时间: 2022
• 作者: Fukuhara Noriko;Kato Koji;Goto Hideki;Takeshi Tajima;Kawaguchi Mayu;Tokushige Kota;Akashi Koichi;Teshima Takanori;Harigae Hideo;Schuster Stephen J.;Thieblemont Catherine;Dreyling Martin;Fowler Nathan;加藤 光次
• 通讯作者: 加藤 光次