骨髄異形成症候群におけるKMT2Dの役割の解明とそれに基づいた新規治療法の開発

阐明 KMT2D 在骨髓增生异常综合征中的作用并开发基于其的新治疗方法

• 批准号: 22K08481
• 负责人: 安東 恒史
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08481/
• 关键词: MLL4; KMT2D; ヒストンメチル化; エピジェネティック; 骨髄異形成症候群; 急性骨髄性白血病

本研究の目的は、骨髄異形成症候群（MDS）で報告されているKMT2D遺伝子異常の意義を明らかにし、KMT2D遺伝子異常を持つMDSの病態の解明及び治療法の開発を行うことである。現在、我々は、Kmt2dの血液細胞特異的コンディショナルノックアウトマウス (cKO)でMDSの特徴的な表現型の一つである大球性貧血を呈するモデルマウスを作成した。このモデルマウスの観察を行ったところ、2ー3ヶ月目で白血球の著明な上昇、貧血の進行、血小板の減少など急性骨髄性白血病様の病態を取ることが明らかになった。生存期間については、Kmt2dΔ/Δマウスの生存期間中央値は119日であった。一方で、Kmt2dΔ/+、controlマウスは150日以上観察したが現在すべて生存しており、今後も経過観察を継続する予定である。このように、Kmt2dΔ/Δマウスの生存期間はKmt2dΔ/+マウス、コントロールマウスに比較して有意に短縮していた。Kmt2dΔ/Δマウスは、100日以前ではMDS様の病態を示し、その後急性白血病様の病態を示している。これは臨床で観察される、高リスクMDSから急性骨髄性白血病へ進展していく過程が再現出来ている可能性を考えている。しかし、当初の我々の予想より早く病態が進行し死亡したため、本年度はKmt2dΔ/Δマウスの検体採取を含め十分な解析が出来なかった。現在、再度Kmt2dΔ/Δマウスを作成し、MDS様の病態の時期と急性骨髄性白血病様の病態に変化した時期の両方において骨髄及び末梢血の詳細な解析を再度行っている。

The purpose of this study is to clarify the significance of KMT2D genetic abnormality in the report of MDS syndrome.らかにし, KMT2D's abnormality in the body's abnormality, the explanation of the pathology of MDS, and the treatment of the disease. Now, I am a blood cell-specific blood cell-specific コンディショナルノックアウトマウス(cKO) The phenotype of MDS's special feature is macroglobulin anemia. Anemiaの progress, thrombocytopenia, acute bone marrow leukemia, morbidity, and thrombocytopenia. Survival period については, Kmt2dΔ/Δマウスのsurvival period central value 119th day であった. One party で, Kmt2dΔ/+, controlマウスは 150 days or more Observation Observation したが Now す べ て Survival し て お り, From now on も経 Observation Observation を継続する Predetermined である.このように、Kmt2dΔ/Δマウスの During the survival period はKmt2dΔ/+マウス、コントロールマウスに compares して intends to shorten していた. Kmt2dΔ/Δマウスは, 100 days ago ではMDS様のmorbid をshowし, そのpost-acute leukemia様のmorbid をshow している. It is a clinical examination, a high risk MDS, an acute bone marrow leukemia, a progression of the disease, a recurrence of the process, and a possibility of reappearance.しかし, the original の我々の yu think よりEarly く morbid が progress し し た た め, this year はKmt2dΔ/Δマウスの検physical take を contain め very な analytic が 出なかった. Now, Kmt2dΔ/Δマウスを is created again, MDS様のmorbid period and acute bone marrow leukemia Detailed analysis of bone marrow and peripheral blood in the period of 様のmorbidity and transformation of した period is carried out again.