Gas6/Merシグナルを標的とした新型コロナウイルスによる血栓症対策

针对Gas6/Mer信号对抗新型冠状病毒引起的血栓形成的对策

• 批准号: 22K08510
• 负责人: 古川 未希
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08510/
• 关键词: COVID-19; Gas６; GAs-6

2019年12月の中国武漢での感染に端を発するとされるSARS-CoV2による新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は瞬く間に全世界に蔓延し多くの尊い命が失われた。死者の病理解剖結果から、死因の多くはサイトカインストームによる急性成人呼吸窮迫症候群（ARDS）や肺実質内の血管に血栓が詰まることによる呼吸不全であることが明らかとなった。我々はCOVID-19に合併する血栓症の発症機序を明らかにし、それに対する予防法や治療法を確立することを目的として研究を始めた。Gas6は血液凝固因子プロテインSと相同性の高いビタミンK依存的タンパクである。我々は造血細胞移植後においては活性化した単球やリンパ球がGas6を分泌し、これが血管内皮細胞を障害して血栓性疾患や移植片対宿主病の発症に関与していることを報告している。COVID-19においても患者血清中でGas6が上昇し血栓形成に寄与しているのではないかと考えた。当院と関連病院で診断・加療を行ったCOVID-19患者から採血を行いGas6や、血液凝固を活性化することが知られているHMGB1やヒストンを測定した。合計200名を超える患者を本試験に登録して、酸素吸入の必要性によりCOVID-19の重症度を判定し、臨床データやこれらの血清濃度と重症度との関連を解析した。その結果、予想に反してGas6は患者重症度に関らずその値は高値を示したが、ヒストンやHMGB1は患者重症度が上がるにつれて高い値を示した。そして、死亡患者では生存患者と比較してこれらの濃度は有意に高値を示した。ヒストンやHMGB1はCOVID-19の予後不良予測マーカーとなり得ると考えられた。

In December 2019, Wuhan, China, was infected with SARS-CoV2 and a new type of infectious disease (COVID-19) spread rapidly around the world. Pathological autopsy results of the deceased, causes of death, acute adult respiratory distress syndrome (ARDS), pulmonary vascular thrombosis, respiratory insufficiency, respiratory distress, respiratory distress. We are beginning to understand the mechanisms of thrombosis associated with COVID-19 and to establish preventive measures. Gas6 is a blood coagulation factor that is highly dependent on K. We report that activation of the cells after hematopoietic cell transplantation is associated with the secretion of Gas6, vascular endothelial cell damage, and host disease development. COVID-19 causes an increase in Gas6 in the serum of patients with thrombosis When hospital-related hospital diagnosis and intensive treatment of COVID-19 patients, blood sampling, Gas6, blood coagulation activation, and so on, HMGB1, and so on. A total of 200 patients were enrolled in this trial to determine the severity of COVID-19 and to analyze the relationship between serum concentrations and severity of COVID-19. The results of the study indicate that the severity of the disease is higher in Gas6 than in HMGB1. The concentrations of the patients who died were higher than those who survived. HMGB1 is a bad forecast for COVID-19.

项目成果

血液内科学講座 業績

血液科成果