Development of anti-MDA5-positive dermatomyositis mouse model with interstitial lung disease

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抗MDA5(CADM-140)抗体陽性皮膚筋炎(DM)は、多発性筋炎/皮膚筋炎(PM/DM)の中でも最も予後不良な一群であり、治療抵抗性の急速進行性間質性肺炎（RP-ILD）を高率に合併し短期間で死亡する率が高い。本疾患には多剤併用による強力な免疫抑制治療を行うことで救命率が改善しうるが、未だ救命率は十分ではなく、新しい治療法の開発が望まれている。しかし、本疾患の治療法開発の障壁となっているのが、適切なモデルマウスが未だ存在しないということである。そこで、抗MDA5抗体陽性ILDモデルマウスを構築するため、ヒトにおける病態で認めれる①Ⅰ型インターフェロン(IFN)の亢進、②間質性肺炎③抗MDA5抗体産生、の３つの条件を満たすモデルマウスの樹立を目的とした。方法はC57BL/6（B6マウス）、B6/SKGマウス、B6.Foxp3 DTRマウスを対象に、polyI:Cの慢性反復刺激（皮下注射/吸入）を行い、interferonopathyを慢性に惹起しつつ、自己免疫背景のあるマウスにおいて自己抗体産生が誘導されるかを検証した。polyI:Cの反復吸入によりいずれのマウス種においても急性の肺障害を認めたがB6/SKGマウスでは刺激終了1週間後も線維化を伴う肺障害が残存した。一方、抗MDA5抗体の産生については一部のマウスでのみ産生が認められた。安定した抗MDA5抗体の産生を誘導するためヒトMDA5蛋白による免疫を併用し研究を進めている。