Regulatory mechanism of autoantibody-producing B cell in autoimmune arthritis

自身抗体产生B细胞在自身免疫性关节炎中的调控机制

• 批准号: 22K08557
• 负责人: 近藤 裕也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08557/
• 关键词: 関節リウマチ; B細胞; 自己抗体; T-bet; コラーゲン誘導関節炎; 分化

1) 野生型（WT）マウス、T-bet欠損マウスに対して関節リウマチの動物モデルであるコラーゲン誘導関節炎（CIA）を用いた解析を実施した。すでに確認していた通り、WTマウスに対してT-bet欠損マウスにおいて、関節炎の重症度が増加した。抗原であるII型コラーゲン（CII）に対する特異的IgGとそのサブクラスを経時的に測定したところ、WTマウスに対してT-bet欠損マウスにおいて血清中のCII特異的IgG、およびIgG1、IgG2bが優位に高値を示すことが明らかとなった。一方で、CIA誘導時の血清中総IgG、およびIgG1、IgG2bはWTマウスとT-bet欠損マウス間で有意な差を認めなかったことから、抗原特異的な抗体産生が、T-bet欠損マウスにおいて亢進していることが示唆された。2) CIA誘導後に脾臓、リンパ節、からB細胞を分離し、発現する表面マーカーを特異的抗体による標識してフローサイトメーターで解析することにより、B細胞の分化段階について差が生じているかを評価したが、WTマウスとT-bet欠損マウス間において有意な差は認められなかった。3) CIAを誘導していないWTマウス、およびT-bet欠損マウスの脾臓からCD19+B細胞を分離し、B細胞受容体、toll様受容体を介した刺激下でin vitroで培養し、培養上清中のIgG濃度を測定したが、両マウス間において有意な差は認められなかった。

1) the wild type (WT) virus, the T-bet virus, the animal, the animal, the virus, the virus, the inflammation, the inflammation (CIA), the virus, the virus, the virus, Please make sure that you are not aware of the symptoms, that is, the severity of the disease, and the severity of the disease. WT. Type II antigenic antibody (CII) was used to detect the level of IgG, IgG1 and IgG2b in the sera of patients with CII specificity. The detection of IgG, IgG1 and IgG2b in the serum of patients with CII specificity was not detected in the serum of IgG, HBV and IgG2b in the serum. the results showed that there was a high level of Elisa in the serum. The serum levels of IgG, IgG1, IgG2b WT and T-bet were significantly higher than those in the control group (P < 0.05). The serum samples of IgG, IgG2b and IgG2b were not detected in the serum. the serum levels of antibodies, antibodies and T-bet were detected in the sera. 2) after CIA, the spleen, the virus, the B cell were separated, the antibodies specific to the surface were identified, the antibodies were analyzed, the differentiation segments of the B cells were analyzed, the differentiation segments of the B cells were separated, the T-bet were not detected, and the antibodies were detected. 3) CIA leads to WT test, CD19+B cell isolation, B cell receptor, toll receptor, in vitro culture, IgG test in the supernatant, test and test in the supernatant.