シングルセルRNA-sequencingを用いた自己免疫疾患患者の妊娠の検討

使用单细胞 RNA 测序检查自身免疫性疾病患者的妊娠情况

基本信息

批准号：
22K08559
负责人：
土田優美
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08559/
关键词：
自己免疫疾患全身性エリテマトーデス妊娠シングルセルRNAseq

项目摘要

全身性エリテマトーデスや関節リウマチなどの自己免疫疾患は若年女性での発症も多い。生物学的製剤や免疫抑制剤の開発など、治療方法の進歩により、多くの患者は重篤な臓器障害なく、長期生存することが可能となっている。それに伴い、妊娠・出産を希望する女性も増えており、治療に際して、妊娠・出産への影響についても考慮する必要がある。しかし、自己免疫疾患患者の妊娠では、妊娠高血圧症候群や早産、流産・死産、子宮内胎児発育不全などの頻度が一般女性と比較して多いことが複数の研究から報告されており、予後改善のために更なる研究、よりよい治療法の開発が必要であると思われる。また、母体の疾患や治療薬が胎児に影響を与える可能性を示唆する報告もあり、今後このような点についても更なる検討が必要と思われる。本研究においては、健常女性および自己免疫疾患の女性から、妊娠前、妊娠中、産褥期と複数回末梢血を採取し、分娩時には臍帯血も採取し、シングルセルRNA-seq解析を行うことにより、妊娠高血圧や早産、妊娠に伴う自己免疫疾患の再燃と関連する細胞集団、遺伝子の同定を試みる予定である。また、分娩時には臍帯血も採取し、児への影響についても検討を行う。本年度は、倫理審査を進めつつ、シングルセルRNA-seq解析を行うために必要なライブラリー作成に際しての最適な条件を探るための予備検討を実施した。また、検体採取時期などに関して、既報のデータの再解析を実施し検討した。

自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮和类风湿关节炎，经常在年轻女性中出现。治疗方法的进步，包括生物学和免疫抑制剂的发展，使许多患者能够长期生存，而没有严重的器官损害。结果，越来越多的妇女希望怀孕或分娩，有必要考虑对怀孕和分娩时的影响。但是，几项研究报告说，自身免疫性疾病患者的妊娠比总体怀孕的一般妇女（例如先兆子痫，早产，流产和死产和胎儿内胎儿生长受到阻碍，以及进一步的研究和进一步的研究和进一步的研究和进一步的治疗方法是改善预后是必要的。也有报道表明，孕产妇疾病和治疗药物可能会影响胎儿，并且将来可能需要进一步考虑这些观点。在这项研究中，我们计划试图鉴定与孕前和自身免疫性疾病的复发，外周血的孕期和产后时期有关的细胞群体和基因，并在分娩过程中收集了脐带血，并在分娩过程中收集了脐带血液，并进行了单细胞RNA-SEQ分析，以鉴定与怀孕和孕妇相关的细胞种群和基因相关，并与怀孕相关，并与孕妇相关。同样，在分娩期间收集脐带血，将检查对孩子的影响。今年，我们进行了一项初步研究，以找到创建单细胞RNA-seq分析所需的库的最佳条件，同时进行道德评论。此外，对先前报道的数据进行了重新分析，并考虑了样本收集的时间。