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PPARαをターゲットとしたリンパ球代謝リモデリングによる自己免疫疾患制御

PPARαをターゲットとしたリンパ球代謝リモデリングによる自己免疫疾患制御
通过靶向 PPARα 的淋巴细胞代谢重塑控制自身免疫性疾病
批准号：
22K08562
负责人：
水井 理之
金额：
$2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
项目状态：
未结题
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08562/
关键词：
Th17グルタミン脂肪酸酸化自己免疫PPARa代謝調節リンパ球炎症

项目摘要

项目成果

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選択的PPARaモジュレーターのペマフィブラートは実験的自己免疫性脳脊髄炎を軽減することを見出していたが、本薬剤が直接的にTリンパ球に作用し、Th17/Tregバランスに影響を与えることにより、自己免疫反応を抑制的に調節しうることが明らかになった。特に、ペマフィブラート投与下において、Th17細胞の脂肪酸酸化が亢進することにより、Th17細胞に重要な代謝経路であるグルタミン代謝が抑制され、分化や機能が抑制されていることがわかった。エネルギー代謝については、フラックスアナライザーを用いることにより、ペマフィブラート投与によるATP産生能は通常と不変であるが、脂肪酸代謝が亢進しグルタミン代謝が低下している状態であり、Th17細胞の代謝が変化していることが確認された。これに対し、同じフィブラート系薬剤のフェノフィブラートは、脂肪酸代謝は上昇するが、解糖系も強く抑制され、細胞生存率が著明に減少していた。
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会议论文
樹状細胞表面分子による制御性T細胞機能調節機構の解明
  • 批准号：
    21590534
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $3.0万
  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    水井 理之
  • 依托单位：
    Osaka University
Tim分子によるTh1/Th2反応制御機構の解明
  • 批准号：
    18790681
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 资助金额：
    $2.24万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    水井 理之
  • 依托单位：
    Osaka University
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