関節リウマチにおけるI型インターフェロン-HGF axisの機能解析

関節リウマチ（RA）の治療は大きく進歩したが、未だに多剤抵抗性を示す患者が存在し、新たな治療薬の創出が望まれる。申請者は先行研究において、マルチオミックス解析を用いて、抗TNF阻害薬無効例の患者で、血漿中のHepatocyte growth factor（HGF）濃度が上昇していることを見出した。本研究では、HGFとその受容体c-Metを標的とした治療がRAの新たな治療戦略となりうるかを検討している。京都大学リウマチセンターに通院中のRA患者66名と健常人6名の血漿蛋白レベルを比較したところ、HGF（P=0.0003), TNFa(P=0.0046), IL-6 (P=0.014), CXCL10 (P=0.018)が有意にRA患者で上昇していた。ROC解析を用いた検討では、HGFが最大のAUC（0.91, P=0.001）を示し、健常人と差を認めた。次に、血漿HGF濃度と疾患活動性の相関を検討した。血漿HGF濃度は、DAS28-ESR（r=0.367, P=0.002）、DAS28-CRP（r=0.247, P=0.046）などと有意に相関していた。さらに、RA滑膜のパブリックデータベース（AMP Consortium）を解析すると、HGFは単球および滑膜線維芽細胞が産生源であり、HGFの受容体（c-MET）は滑膜線維芽細胞が発現していた。今後、HGFの発現制御のメカニズムや、HGFやc-METの免疫染色、HGFに対する滑膜線維芽細胞の反応を検討する予定である。

関節リウマチ（RA）の治療は大きく進歩したが、未だに多剤抵抗性を示す患者が存在し、新たな治療薬の創出が望まれる。申請者は先行研究において、マルチオミックス解析を用いて、抗TNF阻害薬無効例の患者で、血漿中のHepatocyte growth factor（HGF）濃度が上昇していることを見出した。本研究では、HGFとその受容体c-Metを標的とした治療がRAの新たな治療戦略となりうるかを検討している。京都大学リウマチセンターに通院中のRA患者66名と健常人6名の血漿蛋白レベルを比較したところ、HGF（P=0.0003), TNFa(P=0.0046), IL-6 (P=0.014), CXCL10 (P=0.018)が有意にRA患者で上昇していた。ROC解析を用いた検討では、HGFが最大のAUC（0.91, P=0.001）を示し、健常人と差を認めた。次に、血漿HGF濃度と疾患活動性の相関を検討した。血漿HGF濃度は、DAS28-ESR（r=0.367, P=0.002）、DAS28-CRP（r=0.247, P=0.046）などと有意に相関していた。さらに、RA滑膜のパブリックデータベース（AMP Consortium）を解析すると、HGFは単球および滑膜線維芽細胞が産生源であり、HGFの受容体（c-MET）は滑膜線維芽細胞が発現していた。今後、HGFの発現制御のメカニズムや、HGFやc-METの免疫染色、HGFに対する滑膜線維芽細胞の反応を検討する予定である。