関節リウマチにおけるI型インターフェロン-HGF axisの機能解析

类风湿性关节炎中I型干扰素-HGF轴的功能分析

• 批准号: 22K08569
• 负责人: 渡部 龍
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08569/
• 关键词: Hepatocyte growth factor; 関節リウマチ; 滑膜線維芽細胞; hepatocyte growth factor; インターフェロン

関節リウマチ（RA）の治療は大きく進歩したが、未だに多剤抵抗性を示す患者が存在し、新たな治療薬の創出が望まれる。申請者は先行研究において、マルチオミックス解析を用いて、抗TNF阻害薬無効例の患者で、血漿中のHepatocyte growth factor（HGF）濃度が上昇していることを見出した。本研究では、HGFとその受容体c-Metを標的とした治療がRAの新たな治療戦略となりうるかを検討している。京都大学リウマチセンターに通院中のRA患者66名と健常人6名の血漿蛋白レベルを比較したところ、HGF（P=0.0003), TNFa(P=0.0046), IL-6 (P=0.014), CXCL10 (P=0.018)が有意にRA患者で上昇していた。ROC解析を用いた検討では、HGFが最大のAUC（0.91, P=0.001）を示し、健常人と差を認めた。次に、血漿HGF濃度と疾患活動性の相関を検討した。血漿HGF濃度は、DAS28-ESR（r=0.367, P=0.002）、DAS28-CRP（r=0.247, P=0.046）などと有意に相関していた。さらに、RA滑膜のパブリックデータベース（AMP Consortium）を解析すると、HGFは単球および滑膜線維芽細胞が産生源であり、HGFの受容体（c-MET）は滑膜線維芽細胞が発現していた。今後、HGFの発現制御のメカニズムや、HGFやc-METの免疫染色、HGFに対する滑膜線維芽細胞の反応を検討する予定である。

Masato section リ ウ マ チ (RA) の treatment は き く into step し た が, not だ に tonic resistance more を が す patients exist し, new た な treatment 薬 の hit が hope ま れ る. Applicants は leading research に お い て, マ ル チ オ ミ ッ ク ス parsing を with い て, anti TNF resistance against 薬 without working の in patients with の で, plasma Hepatocyte growth factor (HGF) concentration rising が し て い る こ と を shows し た. This study で は, HGF と そ の is let body c - Met を mark と し た treatment が RA の new た な treatment 戦 slightly と な り う る か を beg し 検 て い る. Kyoto university リ ウ マ チ セ ン タ ー に through the courts の RA patients 66 と health average six の plasma protein レ ベ ル を compare し た と こ ろ, HGF (P = 0.0003), TNFa (P = 0.0046), IL - 6 (P = 0.014), CXCL10 (P=0.018)が intentional にRA patients で increase <s:1> て た た. Beg で ROC analytic を with い た 検 は, HGF が biggest の AUC (0.91, P = 0.001) を し, poor health normal と を recognize め た. The relationship between secondary に, plasma HGF concentration と and disease activity <s:1> を検 discussion on <s:1> た. The plasma HGF concentration な, DAS28-ESR (r=0.367, P=0.002), and DAS28-CRP (r=0.247, P=0.046) な と と are intentionally に related to て て た た た. さ ら に, RA synovial の パ ブ リ ッ ク デ ー タ ベ ー ス (AMP) Consortium を parsing す る と, HGF は 単 ball お よ び synovial line d が bud cells produce source で あ り, HGF の by let body (c - MET) は synovial line d bud cells が 発 now し て い た. In the future, HGF の 発 now suppression の メ カ ニ ズ ム や, HGF や c - MET の immune dyeing, HGF に す seaborne る synovial line d の bud cells against 応 を beg す 検 る designated で あ る.