Basic and clinical study on the role of GILT on pathogenicity of bacterial toxins

GILT对细菌毒素致病性作用的基础与临床研究

基本信息

批准号：
22K08581
负责人：
高橋健介
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08581/
关键词：
ジフテリア GILT 細菌毒素コレラ

项目摘要

我々は、ウイルス・エンベロープ蛋白質のS-S結合を切断することにより感染を抑制する宿主因子GILTを同定した。ジフテリア菌が発現するジフテリア毒素はS-S結合が切断されることにより細胞内に侵入し、細胞毒性を発揮する。しかし、ジフテリア毒素のS-S結合を切断する因子はまだ同定されていない。我々は、GILTがジフテリア毒素のS-S結合を切断し、ジフテリアの病原性に関与しているのでないかと考えた。予期した通り、野生型HeLa細胞の培養において、ジフテリア毒素の添加は細胞死を誘導したが、GILTノックダウンHeLa細胞では、細胞死が抑制された。この現象が臨床においても確認できるかどうか調べている。デングウイルスは異なった血清型ウイルスによる２回の感染により重症化する。１回目の感染で獲得した抗体が、２回目の感染を促進するからである。よってデングウイルスのワクチンは重症化を促進する。それによりフィリピンではワクチンに対する国民の信頼が低下し、デングウイルスだけでなく様々なワクチン接種が敬遠された。その結果、様々な感染症患者が増加した。ジフテリアもその1つである。しかし、ジフテリア菌に感染しても重症化しないヒト、重症化するヒトがいる。この違いがGILTの発現量やSNPによって起こっているかどうか解析する。フィリピン・サンラザロ病院では毎年10-20名のジフテリア患者が検出される。これら患者のGILT発現量およびSNPと重症度の相関を観察する。サンラザロ病院小児科との共同研究契約を締結し、現在、臨床研究の倫理委員会の承認を申請している。

我们确定了一种宿主因子镀金，该剂量通过裂解病毒包膜蛋白的S-S键来抑制感染。白喉细菌表达的白喉毒素通过裂解S-S键并施加细胞毒性而进入细胞。但是，尚未鉴定出裂解白喉毒素的S-S键的因素。我们怀疑镀金裂解白喉毒素的S-S键，并参与白喉的致病性。正如预期的那样，在野生型HeLa细胞的培养物中，添加白喉毒素会诱导细胞死亡，而在镀金敲低的HeLa细胞中，抑制了细胞死亡。我们正在研究是否可以在临床实践中确认这种现象。两种不同血清型病毒感染后，登革热病毒变得严重。这是因为在第一次感染期间获得的抗体促进了第二种感染。因此，登革热病毒疫苗促进了该疾病的严重程度。这导致菲律宾对疫苗失去了公众的信心，并且不仅对登革热病毒进行了疫苗接种。结果，多种传染病的患者数量增加了。白喉是其中之一。但是，如果有白喉感染，有些人不会变得严重，而其他人则变得严重。我们分析了这种差异是否是由镀金表达水平和SNP引起的。每年在菲律宾的圣拉萨罗医院发现10-20名白喉患者。我们观察到这些患者的镀金表达水平与SNP的相关性以及严重程度。他已与圣拉萨罗医院的儿科签署了联合研究协议，目前正在申请伦理临床研究伦理委员会的批准。