弾性線維を介したエネルギー代謝制御機構の解明

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本研究では細胞外弾性線維関連分子であるFibulin-5 (Fbln5)と糖エネルギー代謝の関連について検討した。これまでにFbln5欠損マウスは体重非依存性の全身のインスリン感受性の亢進と肥満抑制、高脂肪食誘導性の脂肪肝および脂肪細胞の肥大化の抑制、寒冷刺激への易感受性を呈することを同定している。Fbln5欠損による糖エネルギー代謝変化の責任臓器を探るため、表皮特異的、肝細胞特異的、脂肪細胞特異的Fbln5欠損マウス、血管平滑筋特異的Fbln5欠損マウスを樹立したが、いずれもインスリン感受性の変化を呈さなかった。さらに本研究において骨格筋特異的Fbln5欠損マウス、血管内皮特異的Fbln5欠損マウスを樹立したが、同じくインスリン感受性の変化を呈さなかったことから、臓器連関を介したFbln5によるインスリン感受性制御機構が示唆された。Fbln5欠損により皮膚脂肪酸代謝関連遺伝子（SCD1、DGAT1/2、PLA2）の発現変化を認め皮脂腺の萎縮を認めていたことから、皮膚における脂質代謝を介した全身性の熱代謝の変化が、Fbln5欠損による肥満抑制に寄与している可能性を考えていたが、Fbln5欠損マウスの酸素消費量は野生型マウスと同等であった。一方で、活動性はFbln5欠損により顕著に低下していた。体表からの熱・水分の放散を抑制するため30℃の飼育環境下でも表現系の評価を行ったが、Fbln5欠損による体重増加の抑制やインスリン感受性の亢進は残存した。