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弾性線維を介したエネルギー代謝制御機構の解明

阐明弹性纤维介导的能量代谢控制机制

基本信息

批准号：
22K08629
负责人：
奥山朋子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では細胞外弾性線維関連分子であるFibulin-5 (Fbln5)と糖エネルギー代謝の関連について検討した。これまでにFbln5欠損マウスは体重非依存性の全身のインスリン感受性の亢進と肥満抑制、高脂肪食誘導性の脂肪肝および脂肪細胞の肥大化の抑制、寒冷刺激への易感受性を呈することを同定している。Fbln5欠損による糖エネルギー代謝変化の責任臓器を探るため、表皮特異的、肝細胞特異的、脂肪細胞特異的Fbln5欠損マウス、血管平滑筋特異的Fbln5欠損マウスを樹立したが、いずれもインスリン感受性の変化を呈さなかった。さらに本研究において骨格筋特異的Fbln5欠損マウス、血管内皮特異的Fbln5欠損マウスを樹立したが、同じくインスリン感受性の変化を呈さなかったことから、臓器連関を介したFbln5によるインスリン感受性制御機構が示唆された。Fbln5欠損により皮膚脂肪酸代謝関連遺伝子（SCD1、DGAT1/2、PLA2）の発現変化を認め皮脂腺の萎縮を認めていたことから、皮膚における脂質代謝を介した全身性の熱代謝の変化が、Fbln5欠損による肥満抑制に寄与している可能性を考えていたが、Fbln5欠損マウスの酸素消費量は野生型マウスと同等であった。一方で、活動性はFbln5欠損により顕著に低下していた。体表からの熱・水分の放散を抑制するため30℃の飼育環境下でも表現系の評価を行ったが、Fbln5欠損による体重増加の抑制やインスリン感受性の亢進は残存した。

In this study, we investigated the relationship between extracellular sex factor related molecules Fibulin-5 (Fbln5) and carbohydrate metabolism. The Fbln5 deficiency is characterized by weight-independent hyperactivity of systemic sensitivity, fat suppression, fatty liver induced by high fat diet, inhibition of adipocyte hypertrophy, and susceptibility to cold stimulation. Fbln5 deficiency detection, epidermis specific, liver cell-specific, fat cell-specific Fbln5 deficiency detection, vascular smooth muscle-specific Fbln5 deficiency detection, middle cell sensitivity detection In the present study, the Fbln5 defect specific to the bone and the Fbln5 defect specific to the vascular endothelium were established, and the sensitivity of the Fbln5 was changed. Fbln5 deficiency is associated with the development of fatty acid metabolism-related genes (SCD1, DGAT1/2, PLA2) in the skin, the recognition of sebaceous gland atrophy, the mediation of lipid metabolism in the skin, and the transformation of systemic heat metabolism. Fbln5 deficiency is associated with the inhibition of fat and the possibility of fat inhibition. Fbln5 deficiency is associated with the consumption of fatty acids in the wild type. One side, activity, Fbln5, loss, loss The inhibition of heat and moisture emission from body surface under 30℃ breeding environment caused the increase of body weight and the increase of sensitivity.