リン酸化プロテオミクスによる膵切除後膵β細胞増殖機構の解明

利用磷酸蛋白质组学阐明胰腺切除后胰腺β细胞增殖的机制

• 批准号: 22K08659
• 负责人: 富樫 優
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08659/
• 关键词: 膵β細胞; プロテオミクス

我々は膵部分切除またはSham手術後3日目に単離したマウス膵島のリン酸化プロテオーム解析に加え、定量的プロテオーム解析を行い、膵切除により有意に発現変化する蛋白群を同定した。定量的プロテオーム解析データをIngenuity pathway analysis (IPA) softwareを用いてパスウェイ解析を行ったところ、ストレス応答シグナルとして知られるEIF2シグナルの亢進とインスリン分泌シグナル経路の低下との有意な関連が認められ、β細胞量減少による小胞体ストレス応答やそれに伴うβ細胞機能障害を示唆している可能性が考えられた。機能解析においては、分子および細胞機能として、蛋白合成、細胞死・生存、細胞の恒常性維持に関する機能、細胞の成長および増殖、細胞の発生とも有意な関連を認めた。また、生理学的機能については、内分泌システムの発生・機能、神経システムの発生・機能と関連が示唆された。リン酸化プロテオームにおいて膵切除によりリン酸化が有意に変化した蛋白群について機能解析を行ったところ、分子および細胞機能として、細胞の組織化や細胞内構造の会合、細胞の恒常性維持に関する機能、細胞形態に関する機能などと有意な関連を認められた。生理学的機能については、生存に関する機能および、多数の発生に関する機能との関連が認められており、膵切除により抗アポトーシスやβ細胞新生のシグナルが変化し、β細胞量の調節に関与する可能性が示唆された。

3 days after partial resection of Sham, the protein group was identified by protein analysis, quantitative protein analysis, and intentional protein expression. The quantitative analysis of EIF2 is performed using the IPA software. The EIF2 is hyperactive and the secretion is low. The correlation between the decrease in beta cell mass and the decrease in cell size is examined. Function analysis, molecular and cellular functions, protein synthesis, cell death and survival, cell homeostasis, cell growth and reproduction, and other intentional relationships Physiological function, endocrine system development, function, nervous system development, function and correlation The function of protein groups, molecular and cellular functions, cellular organization, intracellular organization, cell homeostasis, and cellular morphology are all related to the intentional transformation of protein groups. Physiological functions related to survival function, most of the functions related to development, recognition, excision, resistance to loss, and beta cell regeneration function, and the possibility of regulation of beta cell mass.