食事性タンパク質による摂食シグナルと代謝制御機構

膳食蛋白质的进食信号和代谢控制机制

• 批准号: 22K08665
• 负责人: 野々垣 勝則
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08665/
• 关键词: ホエイプロテイン; セロトニン; FGF15; β-コングリシニン; 摂食シグナル; 胆汁酸; TGR5; 胆汁酸トランスポーター; 胆汁酸受容体

乳清タンパク質ホエイプロテイン（WP)と大豆由来タンパク質βーコングルシニン（Con）を雄性C57BL6マウスに通常の餌と共に3日間水に溶かして給水で投与したところ、WP投与群では小腸（回腸）で胆汁酸排出のトランスポーターであるOstα/βの発現低下を伴うFGF15の発現の増加と血中FGF15濃度の増加を呈し、肝臓における胆汁酸合成酵素CYP7A1とCYP8B1の発現を低下させ、肝臓で1次胆汁酸合成の低下を呈した。それに伴い小腸では、TGR5、GLP-1、TPH1の発現低下による血中セロトニン濃度の低下とインスリン分泌の低下を呈した。一方、Con投与群では、WPの前記一連の反応とは全く逆の反応を呈した。WP投与群でもCon投与群でも共に体重減少を呈したため、前記作用は体重減少によるものではないことが判明した。WPとConは小腸におけるFGF15産生を介した肝臓での胆汁酸合成と腸由来セロトニンー膵インスリン分泌系に対して反対の作用を有することが示唆された。このように食事で摂取する蛋白質の種類によって、生体内で摂食シグナルである胆汁酸と胆汁酸受容体や関連ホルモンの合成・分泌・代謝を司る腸―肝―膵ネットワークが異なる作動を起こすことが確認された。

当将乳头蛋白乳清蛋白（WP）和大豆衍生的蛋白β-葡萄蛋白（CON）溶解在水中，正常饮食以及正常饮食与雄性C57BL6小鼠在水中持续3天，WP组表现出FGF15表达的增加，而小肠子中FGF15的浓度增加，伴随着小肠酸（ie）的表达，是陪伴的coppertion（ie）的表达。排泄，血液中FGF15浓度的增加，减少了肝脏中胆汁酸合酶CYP7A1和CYP8B1的表达，肝脏中原代胆汁酸合酶的降低。因此，由于TGR5，GLP-1和TPH1的表达较低，小肠表现出血清素浓度和胰岛素分泌的降低。另一方面，在骗局组中，反应与WP的一系列反应完全相反。 WP和CON给药组均显示体重减轻，因此发现上述效果不是由于体重减轻所致。有人提出，WP和CON通过小肠和肠道羟色胺 - 胰胰岛素分泌系统中FGF15的产生对肝胆汁酸的合成具有相反的影响。已经证实，饮食中摄入的不同类型的蛋白质会在肠道肝之 - 胰腺网络中引起不同的作用，该网络控制着胆汁酸的合成，分泌和代谢，这些胆汁酸是体内喂养信号和相关的激素。

项目成果

食事性蛋白質による胆汁酸シグナルの変化を発見

发现膳食蛋白质引起的胆汁酸信号变化