ミトコンドリア分裂に着眼した新たなエネルギー代謝・自然免疫連関の解明

ミトコンドリア（Mt）は生体内で融合と分裂を繰り返しながらダイナミックに構造変化する。近年、Mtダイナミクス研究の進展は目覚しく、新しい学術領域へと発展している。今回我々が提案する研究は、Mt分裂因子であるDrp1に着目し、肝細胞とマクロファージ特異的Drp1欠損マウスを活用し、Mt分裂を介した代謝と自然免疫の制御メカニズムを解明する。具体的に本研究では、Mt分裂異常が引きおこす肝細胞糖、脂質代謝変動、小胞体（ER）ストレス、炎症という3つの事象の原因解明に挑み、Mt分裂の本質的な役割を解明する。これらを踏まえ、Mtダイナミクスの制御を介した生活習慣病の予防法さらには革新的医薬品開発の基盤を確立することを目指す。我々は最初肝細胞糖・脂質代謝変動がERストレスと炎症発症における役割を解明するため、肝臓メタボロームとリピドミクス解析を行った。肝臓メタボローム解析においては、Drp1欠損で生じる代謝変動の全貌に迫った。肝臓リピドミクス解析では、リン脂質や脂肪酸など生体内のリピドームを網羅的に解析する事で、Drp1欠損による脂質代謝変動は直接的にERストレスと炎症発症に関わっていることを判明した。

ミトコンドリア（Mt）は生体内で融合と分裂を繰り返しながらダイナミックに構造変化する。近年、Mtダイナミクス研究の進展は目覚しく、新しい学術領域へと発展している。今回我々が提案する研究は、Mt分裂因子であるDrp1に着目し、肝細胞とマクロファージ特異的Drp1欠損マウスを活用し、Mt分裂を介した代謝と自然免疫の制御メカニズムを解明する。具体的に本研究では、Mt分裂異常が引きおこす肝細胞糖、脂質代謝変動、小胞体（ER）ストレス、炎症という3つの事象の原因解明に挑み、Mt分裂の本質的な役割を解明する。これらを踏まえ、Mtダイナミクスの制御を介した生活習慣病の予防法さらには革新的医薬品開発の基盤を確立することを目指す。我々は最初肝細胞糖・脂質代謝変動がERストレスと炎症発症における役割を解明するため、肝臓メタボロームとリピドミクス解析を行った。肝臓メタボローム解析においては、Drp1欠損で生じる代謝変動の全貌に迫った。肝臓リピドミクス解析では、リン脂質や脂肪酸など生体内のリピドームを網羅的に解析する事で、Drp1欠損による脂質代謝変動は直接的にERストレスと炎症発症に関わっていることを判明した。