褐色脂肪細胞における多房性脂肪滴形態がエネルギー代謝に与える影響の解明

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主に褐色脂肪細胞に発現し多房性の細胞内脂肪滴形成に重要と予想されるFSP27βを欠損したマウスを作成し、エネルギー代謝からみた褐色脂肪細胞における多房性脂肪滴形態の意義の解明を目指している。2022年度に実施した研究結果は以下の4点である。（１）普通食飼育による環境下では、褐色脂肪細胞が単房性となったFSP27β欠損マウスと野生型マウスの間では、15週齢までの体重に有意な差を認めなかった。摂餌量にも両者で有意な差を認めなかった。また腹腔内ブドウ糖投与による耐糖能試験を行ったところ、耐糖能は両者の間で有意な差を示さなかった。（２）普通食飼育による環境下では、褐色脂肪細胞が単房性となったFSP27β欠損マウスと野生型マウスの間では、褐色脂肪細胞に特徴的な因子であるUCP-1、CideA、mtTFAのmRNA発現には有意な差を認めなかった。（３）普通食飼育による環境下では、FSP27β欠損マウスと野生型マウスの間では、褐色脂肪組織、皮下脂肪組織、精巣上体脂肪組織のサイズや形態には有意な差を認めなかった。（４）普通食飼育による環境下では、FSP27β欠損マウスと野生型マウスの間では、個体レベルの酸素消費に有意な差を認めなかった。しかし、FSP27β欠損マウスでは呼吸商が増加していた。また褐色脂肪組織から褐色脂肪細胞を単離して検討したところ、単離褐色脂肪細胞でもFSP27β欠損マウスでは単房性の脂肪滴蓄積を確認できた。この単離脂肪細胞を用いて酸素消費を検討したところFSP27β欠損マウスと野生型マウスの間では酸素消費量に有意差を認めなかった。以上の事から、現時点では、褐色脂肪細胞における細胞内蓄積脂肪滴形態は、褐色脂肪細胞に特有の遺伝子発現や酸素消費に影響を与えないが、細胞内でのエネルギー基質を脂肪酸から糖質優位へと変換させる可能性があると考えられる。