ヒト化マウスによる非アルコール性脂肪肝炎発症、肝移植後再発の免疫学的機序解明

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当該年度は非アルコール性脂肪肝炎（NASH）肝硬変で肝移植を受けた症例の特徴を明らかにするため、当院で実施した成人肝移植症例257例中NASH肝硬変への肝移植12例を、同期間のウィルス性肝硬変 90例、アルコール性肝硬変 16例と比較検討した。NASH肝移植症例は女性が多く、BMIが高く、術前入院日数が長いことが判明した。また術後はBMIが高く、CTでの肝脾比が低く、高脂血症を多く認めた。一方、移植後生存率は各群間で差は無く、NASHの移植成績は比較的良好であった。移植後の非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）再発は移植後1年以上フォロー11例の検討で9例（81.8%）がNAFLD再発と診断され、3例（27.2%）が肝細胞風船様変化、線維化進行からNASH再発と診断した。NASH再発の3例中2例が肝不全死した。しかし移植後NASH再発の予測因子は同定できず、今後免疫の関与を含めた更なる検討が必要と考えている。一方、健康成人、特に生体肝移植ドナーの術後脂肪肝発生リスクについてはよく分かっていない。最近のNAFLD増加から生体ドナーの安全担保のためにも脂肪肝の発生リスク、影響を明らかにすることは重要である。212例の生体肝移植ドナーのうち移植後5.3±4.2年の観察期間に30例（14.2%）が脂肪肝の発症を認め、累積発生率は5年12.1%、10年22.1%、15年27.7%であった。うち18例は重篤な脂肪肝で、30%以上が肥満、高脂血症、糖尿病などを合併した。脂肪肝の予測因子は男性、小児レシピエントへのドナー、術前の高BMIであった。この結果を第108回日本消化器病学会、第40回日本肝移植学会、第58回日本移植学会で報告し、Annals of Gastroenterological surgeryに論文報告した。