ヒト化マウスによる非アルコール性脂肪肝炎発症、肝移植後再発の免疫学的機序解明

阐明人源化小鼠肝移植后非酒精性脂肪性肝炎发病和复发的免疫学机制

• 批准号: 22K08687
• 负责人: 後藤 了一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08687/
• 关键词: 非アルコール性脂肪肝炎; 肝移植; 生体ドナー; 再発; ヒト化マウス

当該年度は非アルコール性脂肪肝炎（NASH）肝硬変で肝移植を受けた症例の特徴を明らかにするため、当院で実施した成人肝移植症例257例中NASH肝硬変への肝移植12例を、同期間のウィルス性肝硬変 90例、アルコール性肝硬変 16例と比較検討した。NASH肝移植症例は女性が多く、BMIが高く、術前入院日数が長いことが判明した。また術後はBMIが高く、CTでの肝脾比が低く、高脂血症を多く認めた。一方、移植後生存率は各群間で差は無く、NASHの移植成績は比較的良好であった。移植後の非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）再発は移植後1年以上フォロー11例の検討で9例（81.8%）がNAFLD再発と診断され、3例（27.2%）が肝細胞風船様変化、線維化進行からNASH再発と診断した。NASH再発の3例中2例が肝不全死した。しかし移植後NASH再発の予測因子は同定できず、今後免疫の関与を含めた更なる検討が必要と考えている。一方、健康成人、特に生体肝移植ドナーの術後脂肪肝発生リスクについてはよく分かっていない。最近のNAFLD増加から生体ドナーの安全担保のためにも脂肪肝の発生リスク、影響を明らかにすることは重要である。212例の生体肝移植ドナーのうち移植後5.3±4.2年の観察期間に30例（14.2%）が脂肪肝の発症を認め、累積発生率は5年12.1%、10年22.1%、15年27.7%であった。うち18例は重篤な脂肪肝で、30%以上が肥満、高脂血症、糖尿病などを合併した。脂肪肝の予測因子は男性、小児レシピエントへのドナー、術前の高BMIであった。この結果を第108回日本消化器病学会、第40回日本肝移植学会、第58回日本移植学会で報告し、Annals of Gastroenterological surgeryに論文報告した。

在今年，为了澄清非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝硬化的病例的特征，我们比较并检查了12例与纳什肝硬化的257例成人肝脏移植的肝移植，与90例cirrhosis和16案例的酒精性cirrhos和16案例cirrhosis cirrhhosis nash Cirrhosis进行。发现大多数妇女患有NASH肝移植病例，BMI高，术前住院期很长。此外，手术后，BMI很高，CT上的肝肾上腺素比很低，观察到高脂血症。另一方面，移植后的存活率在组之间没有差异，而NASH移植结果相对较好。移植后，在移植后1年以上，随后进行11例病例，诊断出9例（81.8％）患有NAFLD复发，3例（27.2％）被诊断为由于肝细胞气球样变化和纤维化进展而被诊断为NASH复发。纳什复发的三个病例中有两个会导致肝衰竭。但是，无法确定移植后NASH复发的预测指标，并且需要进一步研究，包括免疫受累。另一方面，健康成年人，尤其是活肝移植供体的术后脂肪肝发育的风险并不众所周知。随着NAFLD最近的增加，重要的是要阐明脂肪肝发育的风险和影响以确保捐助者的安全。在212个活肝移植供体中，有30个（14.2％）观察到移植后5.3±4.2岁的脂肪肝发作，累计发生率为12.1％，为5年，22.1％，持续10年，27.7％，在15年中为27.7％。其中18例是严重的脂肪肝，超过30％患有肥胖症，高脂血症，糖尿病等。脂肪肝的预测因子是雄性，儿科接受者的供体和术前BMI。该结果在日本第108个胃肠病学疾病学会，第40届日本肝移植学会和日本第58章移植学会上报道了该结果，并在胃肠道手术的年鉴中报道了该论文。

项目成果

当院におけるNASHに対する肝移植後再発の検討

我院NASH肝移植术后复发检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤了一,嶋村 剛;巖築慶一;川村典生;渡辺正明;武冨紹信
• 通讯作者: 武冨紹信

生体肝移植ドナー長期経過後脂肪肝発生リスク因子の検討

活体肝移植供体长期随访后脂肪肝发生危险因素的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤了一;太田拓児;川村典生;渡辺正明;嶋村 剛;武冨紹信
• 通讯作者: 武冨紹信

当院におけるNASH肝硬変肝移植後NASH, NAFLD再発の検討

我院肝硬化移植术后NASH、NAFLD复发情况调查

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤了一,嶋村 剛;巖築慶一;川村典生;渡辺正明;武冨紹信
• 通讯作者: 武冨紹信