ヒト化マウスによる非アルコール性脂肪肝炎発症、肝移植後再発の免疫学的機序解明

阐明人源化小鼠肝移植后非酒精性脂肪性肝炎发病和复发的免疫学机制

• 批准号: 22K08687
• 负责人: 後藤 了一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08687/
• 关键词: 非アルコール性脂肪肝炎; 肝移植; 生体ドナー; 再発; ヒト化マウス

当該年度は非アルコール性脂肪肝炎（NASH）肝硬変で肝移植を受けた症例の特徴を明らかにするため、当院で実施した成人肝移植症例257例中NASH肝硬変への肝移植12例を、同期間のウィルス性肝硬変 90例、アルコール性肝硬変 16例と比較検討した。NASH肝移植症例は女性が多く、BMIが高く、術前入院日数が長いことが判明した。また術後はBMIが高く、CTでの肝脾比が低く、高脂血症を多く認めた。一方、移植後生存率は各群間で差は無く、NASHの移植成績は比較的良好であった。移植後の非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）再発は移植後1年以上フォロー11例の検討で9例（81.8%）がNAFLD再発と診断され、3例（27.2%）が肝細胞風船様変化、線維化進行からNASH再発と診断した。NASH再発の3例中2例が肝不全死した。しかし移植後NASH再発の予測因子は同定できず、今後免疫の関与を含めた更なる検討が必要と考えている。一方、健康成人、特に生体肝移植ドナーの術後脂肪肝発生リスクについてはよく分かっていない。最近のNAFLD増加から生体ドナーの安全担保のためにも脂肪肝の発生リスク、影響を明らかにすることは重要である。212例の生体肝移植ドナーのうち移植後5.3±4.2年の観察期間に30例（14.2%）が脂肪肝の発症を認め、累積発生率は5年12.1%、10年22.1%、15年27.7%であった。うち18例は重篤な脂肪肝で、30%以上が肥満、高脂血症、糖尿病などを合併した。脂肪肝の予測因子は男性、小児レシピエントへのドナー、術前の高BMIであった。この結果を第108回日本消化器病学会、第40回日本肝移植学会、第58回日本移植学会で報告し、Annals of Gastroenterological surgeryに論文報告した。

The characteristics of liver transplant recipients with NASH cirrhosis in 257 adult liver transplant recipients in 2002 were compared with those of 90 NASH cirrhosis recipients and 16 NASH cirrhosis recipients in the same period. NASH liver transplantation cases are more female, BMI is higher, and the number of days before surgery is longer. After surgery, BMI was high, CT was low, and hyperlipidemia was high. The survival rate after transplantation is not good among groups, and NASH transplantation results are good. The recurrence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) after transplantation was more than 1 year after transplantation. 9 cases (81.8%) were diagnosed as NAFLD recurrence, and 3 cases (27.2%) were diagnosed as hepatocyte ballooning and linear deformation. 2 of 3 NASH recurrences died of liver failure. The predictive factors of NASH recurrence after transplantation are constant, and the relationship between future immunity and prognosis is necessary. A prescription, healthy adults, special liver transplantation patients with fatty liver after surgery The recent increase in NAFLD has led to the development and impact of fatty liver disease on the safety of organisms. Among 212 cases of liver transplantation, 30 cases (14.2%) were diagnosed with fatty liver disease during the observation period of 5.3±4.2 years after transplantation. The cumulative survival rate was 12.1% at 5 years, 22.1% at 10 years and 27.7% at 15 years. 18 cases of severe fatty liver, more than 30% of obesity, hyperlipidemia, diabetes mellitus and other complications. Fatty liver predictive factor male, small child, high BMI before surgery The 108th Japanese Society of Gastroenterology, the 40th Japanese Society of Liver Transplantation, the 58th Japanese Society of Transplantation, Annals of Gastroenterological Surgery

项目成果

当院におけるNASHに対する肝移植後再発の検討

我院NASH肝移植术后复发检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤了一,嶋村 剛;巖築慶一;川村典生;渡辺正明;武冨紹信
• 通讯作者: 武冨紹信

生体肝移植ドナー長期経過後脂肪肝発生リスク因子の検討

活体肝移植供体长期随访后脂肪肝发生危险因素的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤了一;太田拓児;川村典生;渡辺正明;嶋村 剛;武冨紹信
• 通讯作者: 武冨紹信

当院におけるNASH肝硬変肝移植後NASH, NAFLD再発の検討

我院肝硬化移植术后NASH、NAFLD复发情况调查

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤了一,嶋村 剛;巖築慶一;川村典生;渡辺正明;武冨紹信
• 通讯作者: 武冨紹信