腸管神経発生の分子メカニズムからヒルシュスプルング病の病態をひもとく

从肠神经发生的分子机制揭示先天性巨结肠的病理机制

• 批准号: 22K08703
• 负责人: 岡島 英明
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08703/
• 关键词: ヒルシュスプルング病; iPSC; 腸管神経発生

ヒルシュスプルング病（HSCR）は、胎生期に腸管神経系を構築する腸管神経堤由来細胞の移動、増殖、分化が抑制されることに起因して発症する疾患で腸閉塞を主訴とする。HSCRは多因子遺伝病の特徴を持ち、原因遺伝子としてRETチロシンキナーゼをはじめ15遺伝子が知られる。しかし70%以上のHSCRで発症メカニズムが分かっておらず、薬剤治療法につながる原因遺伝子の探索は重要な課題となっている。近年、ゲノムワイド関連解析を使い新規HSCR原因遺伝子の同定が試みられているが、少数症例の多因子疾患という特徴が、その同定を困難なものにしている。我々はマウス腸管神経発生の研究から、発生期腸管で発現変動のある遺伝子がHSCR原因遺伝子と強い相関があることを見出した。現在、腸管神経細胞に分化誘導したときの遊走能、分化能、増殖能の検討を行うため、健常者、HSCR患者由来iPS細胞を21株作成し、10株のホールエクソン解析から、患者特異的な一塩基多型の抽出作業を行っている。

The development of HSCR is a major cause of intestinal diseases, such as the inhibition of cell migration, proliferation, and differentiation in the intestinal nervous system during prenatal development. HSCR is a multifactorial disease characterized by multiple factors, causes, and causes. More than 70% of HSCR cases are classified into three groups, and treatment methods are used to explore the causes of HSCR. In recent years, new rules have been proposed for the identification of HSCR causal factors, and a few cases of multifactorial disorders have been identified. The study of intestinal neurogenesis shows that the development of HSCR is related to the development of HSCR. Now, the differentiation induction of intestinal neurocytes, migration, differentiation, and proliferation were studied. 21 iPS cells were produced from healthy and HSCR patients, and 10 iPS cells were analyzed. Patient-specific multi-type extraction was performed.

项目成果

移植された腸管神経堤細胞と腸管平滑筋層の相互作用は、平滑筋細胞における GDNF遺伝子の発現を誘導する

移植的肠神经嵴细胞与肠平滑肌层之间的相互作用诱导平滑肌细胞中GDNF基因的表达

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉崎 尚良 ;安井 良僚 ;岡島 英明
• 通讯作者: 岡島 英明