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腸管神経発生の分子メカニズムからヒルシュスプルング病の病態をひもとく

从肠神经发生的分子机制揭示先天性巨结肠的病理机制

基本信息

批准号：
22K08703
负责人：
岡島英明
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08703/
关键词：
ヒルシュスプルング病 iPSC 腸管神経発生

项目摘要

ヒルシュスプルング病（HSCR）は、胎生期に腸管神経系を構築する腸管神経堤由来細胞の移動、増殖、分化が抑制されることに起因して発症する疾患で腸閉塞を主訴とする。HSCRは多因子遺伝病の特徴を持ち、原因遺伝子としてRETチロシンキナーゼをはじめ15遺伝子が知られる。しかし70%以上のHSCRで発症メカニズムが分かっておらず、薬剤治療法につながる原因遺伝子の探索は重要な課題となっている。近年、ゲノムワイド関連解析を使い新規HSCR原因遺伝子の同定が試みられているが、少数症例の多因子疾患という特徴が、その同定を困難なものにしている。我々はマウス腸管神経発生の研究から、発生期腸管で発現変動のある遺伝子がHSCR原因遺伝子と強い相関があることを見出した。現在、腸管神経細胞に分化誘導したときの遊走能、分化能、増殖能の検討を行うため、健常者、HSCR患者由来iPS細胞を21株作成し、10株のホールエクソン解析から、患者特異的な一塩基多型の抽出作業を行っている。

The disease (HSCR), the prenatal tube, the dike, the cell movement, colonization, and differentiation inhibit the cell movement, colonization, and differentiation of the disease. The cause of HSCR multifactorial disease is abnormal, and the cause is different from that of RET disease. More than 70% of the patients with HSCR syndrome are divided into different groups, such as the cause of the disease, and the cause of the disease. In recent years, the analysis of the causes of the new HSCR has made it possible to identify the causes of the disease, and to identify a small number of cases of multifactorial diseases. We are responsible for the study of the health and health of the god. During the period of life, the health care system is responsible for the development of the HSCR system. At present, there are 21 strains of iPS cells derived from normal patients and patients with HSCR, 10 strains of cancer cells, and the operation of patients with specific phenotypic phenotypes. at present, the differentiation, differentiation, reproduction and differentiation of the cells of the patients, the normal patients and the patients with iPS have been used in this paper.