A search for a possible therapeutic drug targeting vasculogenic mimicry in breast cancer

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悪性度の高いがん細胞は血管擬態、すなわち血管内皮様の構造をとり、癌巣内に血流を引き込むことが知られており、腫瘍の急速な増大や転移と密接な関係があるとされている。乳癌においては高悪性度のもので血管擬態が認められることが報告されている。我々は、in vitroの系および臨床サンプルを用いた研究により、salinomycinが細胞運動を抑制し血管擬態を阻害することを見出したが、ヒトへの毒性を有することから、臨床応用の実現可能な血管擬態阻害剤を見出す必要があると考えた。そこで、血管擬態のin vitroでの評価系であるチューブ形成アッセイを行い、ハイスループット細胞機能探索システムであるCell Voyager CV8000の有するdeep learning機能を駆使して、チューブ形成の有無を瞬時かつ客観的に評価する方法を確立した。2種類の乳癌細胞株MDA-MB-231とJIMT-1を用いて、各種化合物のスクリーニングを行い、チューブ形成阻害作用を有する化合物を数種類同定した。同定した化合物Aに関しては、その化合物の濃度依存性と必要最小濃度の検索を行ったところ、数nMのIC50でチューブ形成を阻害した。今後、化合物Aの標的およびその下流因子のリン酸化が阻害されているかウェスタンブロットにより確かめる予定である。