Risk assessment of transplant kidney rejection by spatial immune cell analysis

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移植腎拒絶反応は多種多様な免疫細胞が関与する複雑な病態であり、その病態を理解するためには空間的な免疫細胞ネットワークの解明が必要である。近年、生検検体のトランスクリプトーム解析の結果から、ナチュラルキラー（NK）細胞やマクロファージなど従来の光学顕微鏡所見ではその関与が明らかでなかった細胞群の拒絶反応への関与が示唆されている。しかしながら、これらの細胞を同定するには複数の免疫マーカー染色が必要であり、従来の免疫染色では容易ではない。CODEX (Co-Detection by indexing) は、抗体を一本鎖DNAバーコードで標識することにより、40種類以上の免疫バイオマーカーの同時染色が可能となる最先端の免疫多重染色技術である。本研究では、CODEX解析により拒絶反応に関連する細胞群を同定することとした。研究初年度として、解析対象を決定するための症例検討を行った。2011年から2016年に当院で腎移植を受けた523症例を検証したところ、移植後1年以内に急性腎拒絶反応と診断されたのは78例であった。このうち、エピソード生検で診断されたもの、長期期間のフォローアップデータが取得可能な43症例を研究対象とすることとした。病理標本の再評価を行い、現在の臨床病理診断との乖離の少ない2014年から2016年に行われた24症例を初回の解析対象とすることとした。24症例中、12例はT細胞関連型拒絶反応（TCMR)、12症例が抗体関連型拒絶反応（ABMR）であった。観察期間中に移植腎機能喪失となった症例はないが、腎生着と強く相関すると言われるde novoドナー特異的抗体が出現した症例が12例、慢性ABMR(CABMR)への進展を認めた症例が9例であり、病理所見、拒絶反応後の長期予後とCODEX解析結果の相関を検証するのに適切な対象であるといえる。