Risk assessment of transplant kidney rejection by spatial immune cell analysis

通过空间免疫细胞分析评估移植肾排斥反应的风险

• 批准号: 22K08723
• 负责人: 清水 朋一
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08723/
• 关键词: 腎移植; 拒絶反応; バイオマーカー; 病理

移植腎拒絶反応は多種多様な免疫細胞が関与する複雑な病態であり、その病態を理解するためには空間的な免疫細胞ネットワークの解明が必要である。近年、生検検体のトランスクリプトーム解析の結果から、ナチュラルキラー（NK）細胞やマクロファージなど従来の光学顕微鏡所見ではその関与が明らかでなかった細胞群の拒絶反応への関与が示唆されている。しかしながら、これらの細胞を同定するには複数の免疫マーカー染色が必要であり、従来の免疫染色では容易ではない。CODEX (Co-Detection by indexing) は、抗体を一本鎖DNAバーコードで標識することにより、40種類以上の免疫バイオマーカーの同時染色が可能となる最先端の免疫多重染色技術である。本研究では、CODEX解析により拒絶反応に関連する細胞群を同定することとした。研究初年度として、解析対象を決定するための症例検討を行った。2011年から2016年に当院で腎移植を受けた523症例を検証したところ、移植後1年以内に急性腎拒絶反応と診断されたのは78例であった。このうち、エピソード生検で診断されたもの、長期期間のフォローアップデータが取得可能な43症例を研究対象とすることとした。病理標本の再評価を行い、現在の臨床病理診断との乖離の少ない2014年から2016年に行われた24症例を初回の解析対象とすることとした。24症例中、12例はT細胞関連型拒絶反応（TCMR)、12症例が抗体関連型拒絶反応（ABMR）であった。観察期間中に移植腎機能喪失となった症例はないが、腎生着と強く相関すると言われるde novoドナー特異的抗体が出現した症例が12例、慢性ABMR(CABMR)への進展を認めた症例が9例であり、病理所見、拒絶反応後の長期予後とCODEX解析結果の相関を検証するのに適切な対象であるといえる。

Rejection of kidney transplantation is related to multiple immune cells and the development of morbid disease and disease It is necessary to understand the immune cells in the space of the state. In recent years, the results of the analysis of the biological body and the NK cells have been analyzed.など従来のoptical microscopic view of the ではそのrelated and the が明らかでなかったcell group のrejection reaction へのrelated and the がshows the されている.しかしながら, これらのcell を同定するには plural のimmune マーカー staining がnecessary であり, 従来のimmunostaining では easy ではない. CODEX (Co-Detection by indexing)は、Antibody を一本 lockDNAバーコードでLOGOすることにより、Free for more than 40 types Simultaneous staining of the disease is possible with the latest immunomultiple staining technology. In this study, CODEX analysis was carried out to reject the reaction and determine the correlation between the cell group and the cell group. Research on the first year of study, analyze the symptoms of the disease, and determine the symptoms of the disease. From 2011 to 2016, the hospital received 523 cases of kidney transplantation and diagnosed 78 cases of acute renal failure and reaction within 1 year after transplantation.このうち, エピソード生検でDIagnosis, されたもの, long-term period のフォローアップデータが obtained possible 43 cases of research on the subject とすることとした. Re-evaluation of pathological specimens, current clinical pathological diagnosis, and current clinical pathological diagnosis. Among the 24 cases, 12 cases had T cell-linked rejection response (TCMR), and 12 cases had antibody-linked rejection reaction (ABMR). During the period of observation, there were cases of kidney transplant loss and kidney failure related symptoms. Novo-specific antibodies have appeared in 12 cases, and chronic ABMR (CABMR) has progressed and has been recognized in 9 cases.あり, pathological findings, long-term treatment after rejection, and CODEX analysis results are related to the correct diagnosis and treatment of the disease.

项目成果

Clinicopathological Analyses of Chronic Vascular Rejection After Kidney Transplantation

肾移植术后慢性血管排斥反应的临床病理分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Tomokazu Shimizu;Shoichi Iida;Kazuya Omoto;Masashi Inui;Taiji Nozaki;Hiroshi Toma;Hideki Ishida;Toshio Takagi
• 通讯作者: Toshio Takagi

より長期生着へ～臨床に役立つ移植腎病理～：腎移植における慢性拒絶反応の臨床と病理.

走向长期移植 - 临床上有用的移植肾病理学 -：肾移植慢性排斥反应的临床和病理学。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tomokazu Shimizu;Shoichi Iida;Kazuya Omoto;Masashi Inui;Taiji Nozaki;Hiroshi Toma;Hideki Ishida;Toshio Takagi;清水 朋一
• 通讯作者: 清水 朋一

腎移植後の腎炎の病理診断と治療について：腎移植後の膜性増殖性糸球体腎炎の再発の病理診断と治療.

肾移植术后肾炎的病理诊断与治疗：肾移植术后膜增生性肾小球肾炎复发的病理诊断与治疗。

• 发表时间: 2022
• 作者: Sakamoto E;Hasegawa H;Katahira Y;Miyakawa S;Watanabe A;Mizoguchi I;Yoshimoto T.;清水 朋一
• 通讯作者: 清水 朋一