羊膜由来幹細胞が肝内膵島生着環境に与える影響の解明

阐明羊膜干细胞对肝内胰岛移植环境的影响

• 批准号: 22K08745
• 负责人: 戸子台 和哲
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08745/
• 关键词: 羊膜由来幹細胞; 膵島移植; 拒絶反応; 即時型炎症反応; 血管新生促進作用; 細胞移植; 生着環境

現行の膵島移植は門脈内に投与し肝臓に生着させる形で臨床応用され、低侵襲な治療で低血糖発作を予防することができるようになっている。一方で、移植直後の炎症反応や虚血により投与した膵島の多くが障害を受け、多くの症例ではインスリン離脱には到達しないのが現状である。本研究では、ヒト羊膜から採取される羊膜由来幹細胞をラット同種同系、およびラット同種異系膵島移植に応用することで、膵島生着促進効果を検証することを目的としている。令和4年度においては、拒絶反応が起こり得るラット同種異系膵島移植モデルを用いて、膵島移植後における即時型炎症反応だけでなく拒絶反応までも制御することが可能かどうか検証を行った。その結果として、移植後早期において。膵島・羊膜由来幹細胞共移植群では膵島単独移植群に比し有意に良好な血糖降下作用を認め、移植直後の膵島保護作用、もしくは生着促進作用を示唆する結果が得られた。一方で、中長期的には、徐々に膵島による血糖降下作用が失われ、膵島の完全な生着は得られず、羊膜由来幹細胞共移植の効果は短期に留まることが明らかとなった。その原因として、羊膜由来幹細胞には免疫調整作用を有することが明らかにされているものの、単独で同種異系移植に起こる拒絶反応を制御することはできず、長期生着とはならなかったと想定している。現在、中長期において、膵島の機能廃絶に至った原因について、拒絶反応の評価や血管新生の評価を行うことで検証を進めているところである。

Current island transplants are used in clinical settings for portal vein administration and liver transplantation, and for hypoglycemic prophylaxis. One side, the inflammation after transplantation, the deficiency of blood, the injection and the island of the island, the multiple obstacles, the multiple cases, the separation and the arrival of the status quo. The purpose of this study is to demonstrate the role of amniotic membrane derived stem cells in allogeneic and allogeneic island transplantation. In the fourth year of this year, we refused to accept the anti-inflammatory reaction. We obtained the anti-inflammatory reaction from allogeneic island transplantation. We used the anti-inflammatory reaction immediately after the island transplantation. We refused to accept the anti-inflammatory reaction. We tested the anti-inflammatory reaction. The results of transplantation are as follows: The results of the study showed that the amnion derived stem cell co-transplantation group had a better effect on blood glucose lowering than that of the single transplantation group, and that the amnion derived stem cell co-transplantation group had a better protective effect and a better promoting effect after transplantation. The effect of blood sugar lowering in the medium and long term is lost, and the effect of amniotic stem cell co-transplantation is lost in the short term. The reason for this is that amniotic stem cells have an immune regulatory effect on the immune system. Now, in the medium and long term, the function of the island has been reduced to the cause, and the evaluation of angiogenesis has been rejected.

项目成果

羊膜由来幹細胞と膵島の門脈内共移植による移植後膵島生着促進の試み

尝试通过羊膜干细胞和胰岛的门静脉内共移植来促进移植后胰岛的存活

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡田 薫;戸子台 和哲;星合 哲郎;齋藤 昌利;海野 倫明;三木 敏生;後藤 昌史;亀井 尚
• 通讯作者: 亀井 尚

Intraportal co-transplantation of amnion-derived cells and pancreatic islets to promote islet engraftment after transplantation

羊膜来源细胞和胰岛的门静脉内共移植促进移植后胰岛植入

• 发表时间: 2022
• 作者: Kaoru Okada;Kazuaki Tokodai;Miyako Tanaka;Tetsuro Hoshiai;Masatoshi Saito;Michiaki Unno;Toshio Miki;Masafumi Goto;Takashi Kamei
• 通讯作者: Takashi Kamei

移植後膵島生着促進における羊膜由来幹細胞の効果について

羊膜来源干细胞促进移植后胰岛存活的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 岡田 薫;戸子台 和哲;星合 哲郎;齋藤 昌利;海野 倫明;三木 敏生;亀井 尚 ;後藤 昌史
• 通讯作者: 後藤 昌史