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シンバイオテックスによる膵癌微小環境改変がもたらす新規複合的癌免疫療法の開発

使用 synbiotex 改变胰腺癌微环境，开发出一种新型复杂癌症免疫疗法

基本信息

批准号：
22K08782
负责人：
川井学
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

免疫抑制状態となっている腫瘍微小環境(Cold tumor)を、免疫原性のHot tumorに改変するため、腸内細菌叢に起因する免疫系の変化を活用する。また、腫瘍細胞そのものをワクチン抗原として活用する（Whole-cell-vaccine）ことで、多様な腫瘍抗原に対応する活性化CTLを誘導させる。以上より、シンバイオテックス投与による腸内細菌叢の調節によって膵癌微小環境をHot tumorに改変することで、抗癌剤とXCL1産生whole-cell-vaccineによる腫瘍増殖抑制効果をさらに増強させることによって複合的癌免疫治療を確立する。本研究の目標は、①シンバイオテックス投与による腸内細菌叢調節が腫瘍免疫調節機構にどのように影響を与えるか探索的研究を行い、②シンバイオテックス介入による抗癌剤＋XCL1産生whole-cell-vaccine併用療法の抗腫瘍効果増強を証明することにより、臨床応用可能なシンバイオテックス介入によるXCL1産生Whole-cell-vaccineの開発を核とした抗癌剤を併用した新規複合癌免疫療法のコンセプトの確立することである。今年度は、コントロール群として、シンバイオテックスを投与していない従来の膵癌患者７名を登録（10名登録予定）して、①腸内細菌叢の解析として、次世代シークエンサーを用いて、すべての細菌に固有に存在する16SrRNA領域を対象とする16SrRNAメタ解析（細菌叢解析）によって、腸内細菌叢の系統解析を実施し、②末梢血中単核球におけるCD8+Tcell、Treg、myeloid derived suppressor cell (MDSC)の解析を行った。

Immunosuppressive state, cold tumor, immunogenicity, changes in the immune system, intestinal flora, The induction of activated CTL by the use of Whole-cell-vaccine and multiple-cell-vaccine The regulation of intestinal bacterial flora, the improvement of tumor microenvironment, the enhancement of tumor growth inhibition effect of XCL1 production of whole-cell-vaccine, and the establishment of complex cancer immunotherapy are discussed. The purpose of this study is to investigate the effects of intestinal bacterial flora on tumor immune regulation mechanism, and to demonstrate the enhancement of anti-tumor effect of combination therapy with whole-cell-vaccine produced by anticancer agent + XCL1. XCL1 produces Whole-cell-vaccine for clinical use. XCL1 produces Whole-cell-vaccine for clinical use. XCL1 produces Whole-cell-vaccine for clinical use. XCL1 produces Whole-cell-vaccine for clinical use. This year, 7 patients with cancer in the past were registered (10 were registered).(1) Analysis of intestinal bacterial flora.(2) Analysis of intestinal bacterial flora.(3) Analysis of intestinal bacterial flora.(4) Analysis of intestinal bacterial flora.(5) Analysis of intestinal bacterial flora.(6) Analysis of intestinal bacterial flora. CD8 + T cells, Treg, myeloid derived suppressor cells (MDSC) were analyzed in peripheral blood mononuclear cells.