Elucidate spatial and temporal heterogenity using extracellare vesicles

使用细胞外囊泡阐明空间和时间异质性

• 批准号: 22K08787
• 负责人: 山田 岳史
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08787/
• 关键词: 細胞外小胞; 空間的不均一性; 時間的不均一性; 薬剤耐性; Liquid biopsy; リキッドバイオプシー; 不均一性; 大腸癌

本研究の目的は細胞外小胞を用いて空間的・時間的Heterogeneityを同定することにより薬物治療に対する耐性獲得メカニズムを明らかにすることである。血中のsmall extracellular vesicle (S-EV)を採取し、腫瘍由来DNAを抽出することにはすでに成功しているため、尿中のS-EVおよび血中のlarge extracellular vesicle (L-EV)の安定した採取法の確立に取り組んだ。尿からS-EVを採取し、腫瘍由来DNAを抽出しRAS変異を同定することに成功した。電子顕微鏡およびNonoSightで50-150 nmの粒子を確認している。しかし、長期間凍結保存した尿からはS-EVが少量しか採取できず、変異同定率が低下する可能性があることがわかったため、現在保存法を検討中である。血液からL-EVを採取することに成功した。しかし電子顕微鏡で観察すると相当数のL-EVが壊れていることがわかったため、最適なL-EV採取法について検討中である。S-EVやL-EVから抽出したDNAは血漿内にあるDNA (cell-free DNA: cfDNA) より良質であり、cfDNAからは同定できない変異が同定できるようになった。これまで、組織でRAS変異が同定されない患者の約10%でcfDNAからRAS変異が同定できることを報告してきたが、血中のS-EVからは18.1%の症例でRAS変異が同定された。組織RAS野生型の約80%でのみ抗Epidermal growth factor receptor (EGFR)抗体が奏効することを鑑みると、S-EVを利用することで抗EGFR抗体の効果予測の精度が向上する可能性がある。

This research aim の は extracellular small cell を い て space, the Heterogeneity of time を with fixed す る こ と に よ り 薬 content treatment に す seaborne る patience for メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と で あ る. <s:1> small extracellular vesicles (S-EV) in blood を collection, を of the DNA from the origin of the abscess, する とに とに すでに すでに すでに successful て て るため るため るため in urine および large extracellular vesicles in blood (L-EV) <s:1> diazepam た use the method <e:1> to establish に and take the んだ group. Urine を らS-EVを the <s:1> and the DNA of the origin of the abscess を were extracted to extract the RAS variation of the <s:1> and determined する とに とに とに とに successfully とに た. Electron 顕 micromirror およびNonoSightで50-150 nm <s:1> particle を confirmation て て る る. し か し, between long-term freezing preservation し た urine か ら は S - EV が small し か take で き ず, low - similarities and differences on rate が す る possibility が あ る こ と が わ か っ た た め, now save を 検 beg in で あ る. Blood とに らL-EVを take する とに とに succeed た た. し か し electronic 顕 micromirror で す was 観 る と quite a few の L - EV が 壊 れ て い る こ と が わ か っ た た め, optimum な adopt method of L - EV に つ い て 検 beg in で あ る. S - EV や L - EV か ら spare し た は DNA in plasma に あ る DNA (cell - free DNA: cfDNA) よ り good quality で あ り, cfDNA か ら は with fixed で き な い - different が with fixed で き る よ う に な っ た. こ れ ま で, organization で RAS - different が with fixed さ れ な い の about 10% patients with で cfDNA か ら RAS - different が with fixed で き る こ と を report し て き た が, blood の S - EV か ら は 18.1% cases の で RAS - different が with fixed さ れ た. Tissue RAS wild-type の about 80% で の み resistance to Epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody が played sharper す る こ と を guide み る と, S - EV を using す る こ と で resistance EGFR antibodies の unseen fruit to の measurement precision が す upward possibility る が あ る.

项目成果

Detection of RAS mutations in colorectal cancer patients using DNA from extracellular vesicles

使用细胞外囊泡 DNA 检测结直肠癌患者的 RAS 突变

• 发表时间: 2023
• 作者: 栗山翔;山田岳史
• 通讯作者: 山田岳史

Impact of RAS and BRAF heterogeneity on the efficacy of EGFR blockade in patients with metastatic colorectal cancer

RAS和BRAF异质性对转移性结直肠癌患者EGFR阻断疗效的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: Takeshi Yamada;Nobuhisa Matsuhashi;Takao Takahashi;Keiji Hirata;Takeshi Nagasaka;Yuki Nakamura;Kazuhiro Sakamoto;Keiji Koda;Kazuhiro Hiramatsu;Hiroshi Matsuoka;Hidekazu Kuramochi;Hideyuki Ishida;Kozo Kataoka;Hajime Yokomizo;Yoshinori Kagawa,
• 通讯作者: Yoshinori Kagawa,

尿と細胞外小胞を用いた大腸癌Liquid biopsy

使用尿液和细胞外囊泡进行结直肠癌液体活检

• 发表时间: 2023
• 作者: Nozu;T. Okumura;T.;山田岳史
• 通讯作者: 山田岳史

消化管疾患のLiquid biopsy

胃肠道疾病液体活检

• 发表时间: 2022
• 作者: 栗山翔;山田岳史;山田岳史;山田岳史
• 通讯作者: 山田岳史

ふたつのHeterogeneityがもたらす大腸癌の難治性とその克服

两种异质性带来的结直肠癌的难治性及其克服

• 发表时间: 2022
• 作者: 栗山翔;山田岳史;山田岳史
• 通讯作者: 山田岳史