Elucidate spatial and temporal heterogenity using extracellare vesicles

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本研究の目的は細胞外小胞を用いて空間的・時間的Heterogeneityを同定することにより薬物治療に対する耐性獲得メカニズムを明らかにすることである。血中のsmall extracellular vesicle (S-EV)を採取し、腫瘍由来DNAを抽出することにはすでに成功しているため、尿中のS-EVおよび血中のlarge extracellular vesicle (L-EV)の安定した採取法の確立に取り組んだ。尿からS-EVを採取し、腫瘍由来DNAを抽出しRAS変異を同定することに成功した。電子顕微鏡およびNonoSightで50-150 nmの粒子を確認している。しかし、長期間凍結保存した尿からはS-EVが少量しか採取できず、変異同定率が低下する可能性があることがわかったため、現在保存法を検討中である。血液からL-EVを採取することに成功した。しかし電子顕微鏡で観察すると相当数のL-EVが壊れていることがわかったため、最適なL-EV採取法について検討中である。S-EVやL-EVから抽出したDNAは血漿内にあるDNA (cell-free DNA: cfDNA) より良質であり、cfDNAからは同定できない変異が同定できるようになった。これまで、組織でRAS変異が同定されない患者の約10%でcfDNAからRAS変異が同定できることを報告してきたが、血中のS-EVからは18.1%の症例でRAS変異が同定された。組織RAS野生型の約80%でのみ抗Epidermal growth factor receptor (EGFR)抗体が奏効することを鑑みると、S-EVを利用することで抗EGFR抗体の効果予測の精度が向上する可能性がある。