化学的誘導肝前駆細胞によるin vivoにおける胆管再構築

化学诱导肝祖细胞体内胆管重建

• 批准号: 22K08828
• 负责人: 曽山 明彦
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08828/
• 关键词: 再生医療; 細胞治療; liver progenitor cell; 胆汁うっ滞; 肝前駆細胞; 化学的誘導; 細胞移植; 胆道疾患; 線維化抑制

ラット成熟肝細胞を３つの低分子化合物(ROCK阻害剤、TGF-β阻害剤、GSK3阻害剤)を添加した培地で培養することにより肝細胞、胆管上皮細胞の両者に分化可能な肝前駆細胞(chemically induced liver progenitors) CLiPを誘導する手技を確立した。今回の研究では、CLiPを胆管再生、肝再生のどちらも必要とする慢性胆道疾患に対する細胞治療の細胞源として使用可能かどうかを、in vivoモデルを用いて明らかにすることである。肝内の胆管増生を促すモデルとして、ラットの総胆管離断モデルを作成し、同モデルにおいて、肝実質内に豊富な胆管増生が生じることを明らかにした。現在、CLiPを総胆管離断モデルの肝実質、肝門部周囲組織等に移植し、その動向、分化の評価を行っている。

Low molecular weight compounds (ROCK inhibitor, TGF-β inhibitor, GSK-3 inhibitor) were added to mature hepatocytes and cultured in vitro to establish the ability to induce CLiP in hepatocytes and bile duct epithelial cells that might differentiate into chemically induced liver progenitors. The current research on CLiP is necessary for bile duct regeneration and liver regeneration. Cell therapy for chronic biliary diseases may be used in vivo. The growth of bile ducts in the liver is promoted, and the separation of bile ducts in the liver is made. At present, CLiP is used to evaluate the transplantation, development and differentiation of liver tissue and portal tissue.