膵癌個別化治療のための血小板を利用した新たなバイオマーカーの確立

本研究は，難治癌である膵癌の生物学的特性（biological behabior）を予測する有用なバイオマーカーを見出すことを主目的としている．バイオマーカーの有望な候補として，血小板とexosomeに着目した．担癌患者において血小板中のmRNAのプロファイルが変化する，tumor educated platelets (TEP)という概念があり，本機序が，膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて，血小板のmRNAを変化させることによると仮説し，さらにこのTEPが膵癌の生物学的特性を反映するバイオマーカーとなりうると仮説した．本研究は，この機序を証明することを企図して計画した．現在は，膵癌切除症例を集積し，癌組織からexosomeを抽出し，有望なタンパクやmRNAを見出すべく網羅的解析を行っている．現時点では，明確に見出すまでには至っていないが，症例数を増やして解析を進めてゆく予定である．引き続いて，血小板を精製してRNA発現状況の解析を行い，先のexosome解析との相関性を検証してゆく予定である．さらに，有望なexosomeの候補が特定出来たら，マウスを用いたPatient-derived orthotopic xenograft（PDOX）を用いて，血小板のRNA解析や骨髄中の巨核球の解析にて，TEPの機序が，膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて，血小板のmRNAを変化させることに基づくことを証明する計画としている．

本研究は，難治癌である膵癌の生物学的特性（biological behabior）を予測する有用なバイオマーカーを見出すことを主目的としている．バイオマーカーの有望な候補として，血小板とexosomeに着目した．担癌患者において血小板中のmRNAのプロファイルが変化する，tumor educated platelets (TEP)という概念があり，本機序が，膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて，血小板のmRNAを変化させることによると仮説し，さらにこのTEPが膵癌の生物学的特性を反映するバイオマーカーとなりうると仮説した．本研究は，この機序を証明することを企図して計画した．現在は，膵癌切除症例を集積し，癌組織からexosomeを抽出し，有望なタンパクやmRNAを見出すべく網羅的解析を行っている．現時点では，明確に見出すまでには至っていないが，症例数を増やして解析を進めてゆく予定である．引き続いて，血小板を精製してRNA発現状況の解析を行い，先のexosome解析との相関性を検証してゆく予定である．さらに，有望なexosomeの候補が特定出来たら，マウスを用いたPatient-derived orthotopic xenograft（PDOX）を用いて，血小板のRNA解析や骨髄中の巨核球の解析にて，TEPの機序が，膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて，血小板のmRNAを変化させることに基づくことを証明する計画としている．