膵癌個別化治療のための血小板を利用した新たなバイオマーカーの確立

使用血小板建立新的生物标志物用于胰腺癌的个性化治疗

• 批准号: 22K08891
• 负责人: 牧野 勇
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08891/
• 关键词: 膵癌; biological behavior; バイオマーカー; tumor educated platelets; exosome

本研究は，難治癌である膵癌の生物学的特性（biological behabior）を予測する有用なバイオマーカーを見出すことを主目的としている．バイオマーカーの有望な候補として，血小板とexosomeに着目した．担癌患者において血小板中のmRNAのプロファイルが変化する，tumor educated platelets (TEP)という概念があり，本機序が，膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて，血小板のmRNAを変化させることによると仮説し，さらにこのTEPが膵癌の生物学的特性を反映するバイオマーカーとなりうると仮説した．本研究は，この機序を証明することを企図して計画した．現在は，膵癌切除症例を集積し，癌組織からexosomeを抽出し，有望なタンパクやmRNAを見出すべく網羅的解析を行っている．現時点では，明確に見出すまでには至っていないが，症例数を増やして解析を進めてゆく予定である．引き続いて，血小板を精製してRNA発現状況の解析を行い，先のexosome解析との相関性を検証してゆく予定である．さらに，有望なexosomeの候補が特定出来たら，マウスを用いたPatient-derived orthotopic xenograft（PDOX）を用いて，血小板のRNA解析や骨髄中の巨核球の解析にて，TEPの機序が，膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて，血小板のmRNAを変化させることに基づくことを証明する計画としている．

This study は, refractory cancer で あ る の Cui cancer biology characteristics (in behabior) を be す る useful な バ イ オ マ ー カ ー を shows す こ と を main purpose と し て い る. Youdaoplaceholder0, <s:1>, <s:1>, カ, カ, <s:1> are expected to be な candidates for と, て, て, exosome, に, and た. Bear carcinoma に お い て in platelet の mRNA の プ ロ フ ァ イ ル が variations change す る, tumor educated platelets (teb) と い う concept が あ り, native sequence が, Cui carcinoma に origin す る exosome が の giant nuclear in the bone marrow and ball に take り 込 ま れ て, Platelet の mRNA を variations change さ せ る こ と に よ る と 仮 said し, さ ら に こ の teb が の Cui cancer biology characteristic を reflect す る バ イ オ マ ー カ ー と な り う る と 仮 said し た. This study を, <s:1> sequence を proves that する する とを とを project <s:1> て plan <e:1> た た. Now は Cui carcinoma resection in disorder を set し, cancerous tissue か ら exosome し を spare, is expected to be な タ ン パ ク や mRNA を see out す べ く snare line analytical を っ て い る. Now point で は, に see a clear す ま で に は to っ て い な い が, disease cases を raised や し て parsing を into め て ゆ く designated で あ る. Lead き 続 い て, platelet を refined し て RNA 発 status line analytical を の い now, first の exosome parsing と の phase masato sex を 検 card し て ゆ く designated で あ る. さ ら に, expected to な exosome の alternate が out specific た ら, マ ウ ス を with い た Patient - derived orthotopic xenograft (PDOX) を い て, platelet の RNA parsing や の in bone marrow megakaryocytes ball の parsing に て, teb の machine sequence が, Cui cancer に origin す る exosome が の in bone marrow megakaryocytes ball に take り 込 ま れ て, platelet の mRNA を variations change さ せ る こ と に base づ く こ と を prove す る project と し て い る.