膵癌個別化治療のための血小板を利用した新たなバイオマーカーの確立

使用血小板建立新的生物标志物用于胰腺癌的个性化治疗

• 批准号: 22K08891
• 负责人: 牧野 勇
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08891/
• 关键词: 膵癌; biological behavior; バイオマーカー; tumor educated platelets; exosome

本研究は，難治癌である膵癌の生物学的特性（biological behabior）を予測する有用なバイオマーカーを見出すことを主目的としている．バイオマーカーの有望な候補として，血小板とexosomeに着目した．担癌患者において血小板中のmRNAのプロファイルが変化する，tumor educated platelets (TEP)という概念があり，本機序が，膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて，血小板のmRNAを変化させることによると仮説し，さらにこのTEPが膵癌の生物学的特性を反映するバイオマーカーとなりうると仮説した．本研究は，この機序を証明することを企図して計画した．現在は，膵癌切除症例を集積し，癌組織からexosomeを抽出し，有望なタンパクやmRNAを見出すべく網羅的解析を行っている．現時点では，明確に見出すまでには至っていないが，症例数を増やして解析を進めてゆく予定である．引き続いて，血小板を精製してRNA発現状況の解析を行い，先のexosome解析との相関性を検証してゆく予定である．さらに，有望なexosomeの候補が特定出来たら，マウスを用いたPatient-derived orthotopic xenograft（PDOX）を用いて，血小板のRNA解析や骨髄中の巨核球の解析にて，TEPの機序が，膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて，血小板のmRNAを変化させることに基づくことを証明する計画としている．

This study aims to predict the biological characteristics of refractory cancer. The blood platelet and exosome are expected to be replaced. The expression of mRNA in platelets from patients with cancer is related to the concept of tumor educated platelets (TEP). The mechanism of TEP is related to the biological characteristics of cancer. This study aims to prove the mechanism of the disease. Now, cancer resection cases accumulate, cancer tissue exosomes are extracted, and it is possible to analyze the expression of mRNA. At present, the number of cases increases, and the analysis increases. The analysis of platelet purification and RNA expression status was carried out, and the analysis of exosome and the correlation between them were verified. In addition, it is expected that the candidate for exosome will be specific, and the use of Patient-derived orthopic xenograft (PDOX) will be used. The RNA analysis of platelets and the analysis of megakaryocytes in bone marrow will be used. The mechanism of TEP will be used. The origin of cancer will be extracted from exosome and megakaryocytes in bone marrow. The mRNA transformation of platelets will be proved.