膵癌個別化治療のための血小板を利用した新たなバイオマーカーの確立

使用血小板建立新的生物标志物用于胰腺癌的个性化治疗

基本信息

  • 批准号:
    22K08891
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本研究は,難治癌である膵癌の生物学的特性(biological behabior)を予測する有用なバイオマーカーを見出すことを主目的としている.バイオマーカーの有望な候補として,血小板とexosomeに着目した.担癌患者において血小板中のmRNAのプロファイルが変化する,tumor educated platelets (TEP)という概念があり,本機序が,膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて,血小板のmRNAを変化させることによると仮説し,さらにこのTEPが膵癌の生物学的特性を反映するバイオマーカーとなりうると仮説した.本研究は,この機序を証明することを企図して計画した.現在は,膵癌切除症例を集積し,癌組織からexosomeを抽出し,有望なタンパクやmRNAを見出すべく網羅的解析を行っている.現時点では,明確に見出すまでには至っていないが,症例数を増やして解析を進めてゆく予定である.引き続いて,血小板を精製してRNA発現状況の解析を行い,先のexosome解析との相関性を検証してゆく予定である.さらに,有望なexosomeの候補が特定出来たら,マウスを用いたPatient-derived orthotopic xenograft(PDOX)を用いて,血小板のRNA解析や骨髄中の巨核球の解析にて,TEPの機序が,膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて,血小板のmRNAを変化させることに基づくことを証明する計画としている.
This study は, refractory cancer で あ る の Cui cancer biology characteristics (in behabior) を be す る useful な バ イ オ マ ー カ ー を shows す こ と を main purpose と し て い る. Youdaoplaceholder0, <s:1>, <s:1>, カ, カ, <s:1> are expected to be な candidates for と, て, て, exosome, に, and た. Bear carcinoma に お い て in platelet の mRNA の プ ロ フ ァ イ ル が variations change す る, tumor educated platelets (teb) と い う concept が あ り, native sequence が, Cui carcinoma に origin す る exosome が の giant nuclear in the bone marrow and ball に take り 込 ま れ て, Platelet の mRNA を variations change さ せ る こ と に よ る と 仮 said し, さ ら に こ の teb が の Cui cancer biology characteristic を reflect す る バ イ オ マ ー カ ー と な り う る と 仮 said し た. This study を, <s:1> sequence を proves that する する とを とを project <s:1> て plan <e:1> た た. Now は Cui carcinoma resection in disorder を set し, cancerous tissue か ら exosome し を spare, is expected to be な タ ン パ ク や mRNA を see out す べ く snare line analytical を っ て い る. Now point で は, に see a clear す ま で に は to っ て い な い が, disease cases を raised や し て parsing を into め て ゆ く designated で あ る. Lead き 続 い て, platelet を refined し て RNA 発 status line analytical を の い now, first の exosome parsing と の phase masato sex を 検 card し て ゆ く designated で あ る. さ ら に, expected to な exosome の alternate が out specific た ら, マ ウ ス を with い た Patient - derived orthotopic xenograft (PDOX) を い て, platelet の RNA parsing や の in bone marrow megakaryocytes ball の parsing に て, teb の machine sequence が, Cui cancer に origin す る exosome が の in bone marrow megakaryocytes ball に take り 込 ま れ て, platelet の mRNA を variations change さ せ る こ と に base づ く こ と を prove す る project と し て い る.

项目成果

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