Cardiac functional recovery by ventricular unloading and autophagy activation

通过心室减负荷和自噬激活恢复心脏功能

• 批准号: 22K08909
• 负责人: 新宮 康栄
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08909/
• 关键词: 急性心筋梗塞; 補助循環用ポンプカテーテル; 異所性心臓移植; 左室負荷軽減; 心筋萎縮; オートファジー; 心筋梗塞

本年度は，ラットの急性心筋梗塞後の心臓と急性心筋梗塞の直後から左室負荷軽減 (unloading)した心臓の心機能，心筋細胞のサイズと心筋萎縮関連遺伝子発現，オートファージー関連蛋白発現を比較し，オートファジー活性化剤を使用する予定であった．まず実験モデルの確立を行った．10週齢の近交系Lewisラットの左前下行枝を結紮したのち，この梗塞心臓（ドナー心）を別の健常Lewisラット（レシピエント）の腹部に移植した．ドナー心臓の冠動脈はレシピエントの腹部大動脈から栄養され拍動をつづける．左心室は空の状態となりヒトの左心補助装置装着後の状態に類似する．本手術の２週間後にラットを安楽死させ、心エコーとランゲンドルフ心臓灌流により心機能の評価を行った。これまでに、実験モデルの確立と心筋梗塞例６例，心筋梗塞後unloadingモデル３例の心機能評価が可能であった．本研究では、ラットの急性心筋梗塞後の心臓と急性心筋梗塞後にunloadingした心臓の心機能には差を認めなかった（心機能指標の一つであるrate pressure productの差の効果量は0.3と低値；2.0以上を効果量大と判断）。現時点で目標個体数に達していないが、ランゲンドルフ心臓灌流における心機能検査値の差の効果量は非常に小さく、今後有意差が出る可能性は低い。一方、心エコー検査における左室拡張末期径と左室重量は、心筋梗塞後unloading群で有意に小さかった。これらの結果は、本モデルで効果的に左室unloadingが達成されていることを意味する。心筋梗塞後のunloadingモデルは我々が独自に開発したモデルであり，本年度の結果から本モデルが左室の負荷軽減モデルとして使用できることがわかった．さらに，２週間という比較的長期の左室負荷軽減では心機能の改善は見込めないことが示唆された．

This year は ラ ッ ト の の heart perforatien と after acute heart muscle infarction acute heart muscle infarction の straight after か ら 軽 left ventricular load reduction (unloading) し た perforatien の heart function in heart, heart muscle cells の サ イ ズ と traces of heart muscle atrophy masato 伝 発 now, オ ー ト フ ァ ー ジ ー masato even protein 発 を compare し now, The トファジ トファジ activator を is used with する to specify であった. Youdaoplaceholder0 experiment モデ モデ った まず establish を line った. 10 weeks 齢 の inbred line Lewis ラ ッ ト の し ligation of left anterior descending branch を た の ち, こ の heart infarction viscera (ド ナ ー heart) を don't の health often Lewis ラ ッ ト (レ シ ピ エ ン ト) の abdominal に transplantation し た. Youdaoplaceholder0 ドナ cardiac coronary artery レシピエ レシピエ ト ト <s:1> abdominal artery ら栄 ら栄 nutritional され beat を づける づける. The left ventricle is in an <s:1> empty <e:1> state とな とな ヒト ヒト <s:1> after the left ventricular assist device is installed, the <s:1> state is similar to する. This surgery の between 2 weeks after に ラ ッ ト を Ann joy dead さ せ, heart エ コ ー と ラ ン ゲ ン ド ル フ heart viscera perfusion に よ り の heart function evaluation 価 を line っ た. こ れ ま で に, be 験 モ デ ル の establish と heart muscle infarction cases 6 cases, heart muscle infarction after unloading モ デ ル 3 cases の heart function evaluation 価 が may で あ っ た. This study で は, ラ ッ ト の の heart perforatien と after acute heart muscle infarction after acute heart muscle infarction に unloading し た heart perforatien の heart function に は poor を recognize め な か っ た (heart function index の a つ で あ る rate pressure product poor の の unseen fruit quantity は と low nt 0.3; 2.0 above could promote behavior of large amount of fruit と を judgment). Now point で target individual number に da し て い な い が, ラ ン ゲ ン ド ル フ heart viscera perfusion に お け る poor heart function 検 check numerical の の unseen fruit quantity は very small に さ く, significant difference in the future が は low い る possibility. Side, the heart エ コ ー 検 check に お け る left ventricular end diameter と company, zhang は left ventricular weight, heart muscle infarction after unloading group で intentionally に small さ か っ た. こ れ ら の results は, the モ デ ル で に sharper results left ventricular unloading が reached さ れ て い る こ と を mean す る. Heart muscle infarction is の unloading モ デ ル は I 々 が に alone open 発 し た モ デ ル で あ り, this year's results の か ら this モ デ ル が left ventricular 軽 の load reduction モ デ ル と し て use で き る こ と が わ か っ た. Youdaoplaceholder0, the long-term <s:1> left ventricular load 軽 reduction で <s:1> improvement of <s:1> cardiac function <e:1> over 2 weeks compared with と と う う is shown in 込めな で とが とが とが.