心内膜の線維化に着眼した心線維化メカニズムの解明とその治療法の開発

以心内膜纤维化为重点的心脏纤维化机制的阐明及其治疗方法的开发

• 批准号: 22K08931
• 负责人: 嶋田 正吾
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08931/
• 关键词: 心内膜線維弾性症; ラット異所性心移植; 異種心移植; 線維化; 内皮間葉移行; 左心低形成症候群

心内膜線維弾性症動物モデル作成のための準備として、以下の順で動物実験の手術手技を確立し、かつその評価をエコーおよび摘出後の組織学的検査によっておこなった。①ラット異所性心移植モデル(成獣ドナー+成獣レシピエント)、②ラット異所性心移植大動脈弁閉鎖不全モデル(成獣ドナーに大動脈弁閉鎖不全を導入+成獣レシ ピエント)、③ラット・ウサギ異種異所性心移植モデル(幼弱ウサギドナー+成獣ラットレシピエント)、④ラット・ウサギ異種異所性心移植モデル(幼弱ウサギド ナー+成獣免疫不全ラットレシピエント) ①②については、手技の確立に至ったが、③④については、幼弱ウサギドナー心が非常に脆弱であり、移植後出血が多いという問題の克服に時間を要した。④については、免疫不全ラットが麻酔や手術侵襲に耐えられないという問題があり、手術手技や術後管理の工夫を要した。幼弱ウサギドナーに大動脈弁閉鎖不全を導入し、免疫不全ラットレシピエントに移植する動物モデル確立が目標であるが、ドナー心の脆弱性のため、大動脈弁閉鎖不全の導入は困難と考えている。

为了制定心内膜纤维纤维化的动物模型，以下顺序建立了用于动物实验的外科手术技术，并通过超声和​​术后组织学检查进行了评估。 1）大鼠异位心脏移植模型（成人供体 +成人接受者），2）大鼠外导性心脏移植模型（成人供体 +成人 +成人接受者）和3）大鼠型心脏移植模型（成人供体 +成人 +成人接受者和4）大鼠型心脏移植模型（成年人 +成年人）的成年人型型（成人）型号 +型成人型型成人型 +型成人型号 +） 2）建立了该技术，但对于3）④为3）要克服少年兔子供体心脏的问题，植入后极为脆弱和出血。关于④，存在一个问题，即免疫缺陷的大鼠无法承受麻醉或手术侵袭，需要手术技术和术后治疗。目的是建立一个动物模型，其中将主动脉瓣反流介绍给年轻的兔子供体并将其植入免疫力低下的大鼠受体中，但是由于供体心脏的脆弱性，人们认为引入主动脉瓣反相会很困难。

项目成果

Modified Heterotopic Abdominal Heart Transplantation and Novel Aortic Regurgitation Model in Rats

改良异位腹腔心脏移植和新型主动脉瓣反流模型

• 发表时间: 2023
• 作者: 辻重人;嶋田正吾;小野稔
• 通讯作者: 小野稔